如何制备氯乙酰儿茶酚并应用于卡巴克络的合成? ¹

氯乙酰儿茶酚是合成卡巴克络的重要中间体，可用于治疗毛细血管通透性增加引起的出血问题。

制备方法

1. 氯乙酰儿茶酚的合成原理

传统的制备方法使用一氯乙酸和氧氯化磷，但这两种原料具有毒性且对工作环境要求较高。为了改进制备方法，我们采用了氯乙酰氯作为替代物。氯乙酰氯与邻苯二酚发生酰基化反应，得到氯乙酰儿茶酚。具体的合成路线请参考下图：

2. 氯乙酰儿茶酚的合成操作

在干燥的三口瓶中，加入1，2-二氯乙烷，并控制溶液温度在10-15℃。将无水三氯化铝粉末加入瓶中，开启搅拌装置，使三氯化铝均匀分散在有机溶剂中。然后缓慢加入邻苯二酚，继续搅拌30分钟。接下来，以恒定的速度滴加氯乙酰氯到混合溶液中，并缓慢升温至一定温度，继续搅拌一段时间。反应结束后，将产物倒入冰水中，搅拌30分钟，然后进行抽滤、水洗和烘干，最终得到浅灰色粉末状的氯乙酰儿茶酚。

应用

氯乙酰儿茶酚主要用于合成卡巴克络。具体步骤如下：

1) 合成肾上腺酮盐酸盐

将甲胺溶液加入反应釜中，然后加入步骤1中制备的产物，搅拌并升温至35-40℃反应4-5小时。反应结束后，冷却至0-10℃，离心，取出固体并加入无水乙醇中，然后加入盐酸调节pH值。最后，离心并干燥，得到肾上腺酮盐酸盐。

2) 合成肾上腺素

将肾上腺酮盐酸盐溶解于水中，加入活性炭进行脱色，过滤后将母液转入氢化釜中。加入硼氢化钠，控制温度并调节pH值，进行反应。反应结束后，用盐酸调节pH值，冷却至0-5℃，得到肾上腺素水溶液。

3) 合成卡巴克络

将氢化母液与含铁氰化钾、碳酸氢钠的水溶液混合，搅拌后加入含盐酸氨基脲、乙酸钾的水溶液，继续搅拌一段时间。最后，离心并用水洗固体，干燥得到卡巴克络。

参考资料

[1] 孙耀冉, 郭中梁, 卿莹莹, 王世勇, 白晓军. 卡巴克络中间体氯乙酰儿茶酚的合成工艺研究[J]. 石家庄学院学报, 2017, 19(03): 16-21.

[2] [中国发明] CN201711193729.5 一种肾上腺色腙的生产工艺