如何制备含取代基的氯代苯胺? ¹

含取代基的氯代苯胺在医药及农药中具有广泛的应用。然而，至今还没有对取代苯胺的氯代情况进行系统研究。在工业界，含取代基氯代苯胺的制备一直比较繁琐，常采用保护氨基、氯代、分离和脱保护的方法。但这些方法制备成本高、污染大、合成步骤长。

制备方法

下面介绍一种制备4-氯-2-甲基苯胺的方法：

首先，将1.07克(10毫摩尔)的2-甲基苯胺溶于20毫升重量浓度为36％的盐酸溶液中。然后加入2.68克(20毫摩尔)的CuCl2，并将反应温度升至60℃。开始通入氧气及氯化氢气体(氧气以0.02摩尔/小时mol/h，氯化氢气体以0.01摩尔/小时计)。反应6小时后，原料斑点消失。

将反应液冷却至室温后，搅拌下加入30毫升乙酸乙酯，用饱和碳酸钠调pH至7，萃取，有机相用饱和食盐水洗涤2次，干燥。

对反应液进行GC-MS分析，结果显示：保留时间6.11分钟时分子量为107的是原料，相对峰面积为10％；6.78分钟时分子量为141的是一氯代产物，相对峰面积为5.8％；7.25分钟时分子量为141的是另一氯代产物，相对峰面积为82％；8.36分钟时分子量为176的是二氯代产物，相对峰面积为1.6％。

进一步回收溶剂5毫升，加入2毫升的石油醚，冷却，析出白色结晶性固体，过滤，得到1.06克4-氯-2-甲基苯胺，收率75％，纯度96％(HPLC)。

主要参考资料

[1] CN201110272190.9单取代对位氯代苯胺的制备方法