本研究旨在探讨合成并应用1,4-苯并二恶烷的方法，希望通过这项研究为相关领域的合成化学和应用研究提供新的思路和实验支持。
简述：1,4-苯并二恶烷，英文名称：1,4-Benzodioxan，CAS：493-09-4，分子式：C8H8O2，外观与性状：透明无色液体。苯并二恶烷是一组分子式为C8H8O2的异构化合物。苯并二恶烷有三种异构体，因为二恶烷的第二个氧原子可以处于第二、第三或第四位：1,2-二恶烷、1,3-二恶烷和1,4-二恶烷，它们分别产生1,2-苯并二恶烷、1,3-苯并二恶烷和1,4-苯并二恶烷。
1. 合成1,4-苯并二恶烷：
以邻苯二酚、二氯乙烷为起始原料， 在碱性回流条件下经环化反应得到1, 4-苯并二恶烷。环化反应：氢氧化钠溶液浓度为50％，用量为摩尔比m(邻苯二酚)：m(NaOH)=1:1.8时，1,4-苯并二恶烷的合成产率为88.2%。具体步骤如下：
在500毫升圆底三口烧瓶中，按顺序加入150毫升N-甲基吡咯烷酮和80毫升1,2-二氯乙烷，然后用电热套加热至回流温度。在机械搅拌下，缓慢滴加含有22.2克邻苯二酚和30毫升浓度为50%的NaOH溶液的混合液，滴加完成后，控制反应液温度在91~94℃。反应持续10~12小时，然后通过抽滤去除反应中生成的盐，蒸馏回收未反应的二氯乙烷，再进行水蒸气蒸馏得到下层无色透明油状液体，用无水Na2SO4干燥，抽滤得到滤液，称重为24.0克，产率为88.2%。
2. 应用：合成芝麻酚类似物6-羟基-1,4-苯并二恶烷。
芝麻酚是一种天然的酚类化合物，是芝麻油的品质稳定剂，具有很强的抗氧化活性。目前国内外对6-羟基-1, 4-苯并二恶烷的研究较少，主要是将其作为一种合成中间体应用到其它化合物的合成上。
1,4-苯并二恶烷通过Friedel-Crafts酰基化反应得到6-乙酰基-1, 4-苯并二恶烷，之后经 Bayer-Villiger氧化、水解酸化及柱层析分离得到6-羟基-1,4-苯并二恶烷。酰基化反应：溶剂为硝基苯，酰氯用量为20mL，摩尔比m(AlCl3)：m(1,4-苯并二恶烷)约为2:1时，6-乙酰基-1,4-苯并二恶烷的合成产率为69.3%；Bayer-Villiger氧化反应中氧化剂选择间氯过氧苯甲酸，且间氯过氧苯甲酸与反应物的摩尔比为1.2时，6-羟基-1,4-苯并二恶烷的合成产率为59.1%。具体步骤如下：
（1）6-乙酰基-1, 4-苯并二恶烷的合成
取22.20 g无水氯化铝，加入装有250 mL硝基苯作为溶剂的三口圆底烧瓶中，冰浴冷却下加入20 mL 乙酰氯，持续搅拌30 min后再缓慢滴加溶有11.20 g 1, 4-苯并二恶烷的硝基苯溶液50 mL，滴完后撤去冰浴，使其在室温下反应16~18 h；反应结束后，将反应液加入到200 mL含有10%浓盐酸的冰水中，充分水解后用二氯甲烷萃取，分出有机层，依次用水、5% NaOH 溶液和水洗涤有机层至中性，有机层旋蒸除去二氯甲烷，将得到的暗黄色固体用40%乙醇溶液重结晶，得白色固体10.30 g，产率69.3%。
（2）6-羟基-1, 4-苯并二恶烷的制备
在250 mL圆底烧瓶中加入50 mL溶有1.80 g 6-乙酰基-1,4-苯并二恶烷的二氯乙烷溶液，冰水冷却至 0~10 ℃，机械搅拌下缓慢滴加溶有2.80 g间氯过氧苯甲酸的二氯乙烷溶液30 mL。TLC跟踪反应，室温下搅拌反应10~12 h。过滤，滤液依次用饱和亚硫酸钠水溶液、2%稀碱溶液及蒸馏水洗至中性。旋蒸，向得到的深黄色油状液体中加入100 mL 15%的NaOH溶液，室温下搅拌至油状物全部溶解皂化。用15% H2SO4调溶液pH约为3~4，二氯乙烷溶液萃取3次，合并萃取液并依次用15% NaHCO3溶液、蒸馏水洗至中性。旋蒸除去溶剂，得到深黄色油状液体，硅胶柱层析分离，洗脱剂为氯仿/乙酸乙酯/冰乙酸（100:5:1, V/V/V），得到淡黄色油状液体0.90 g，产率59.1%。
参考文献：
[1]罗忠明. 芝麻酚类似物的合成及其抗氧化性研究[D]. 暨南大学, 2015.
[2]罗忠明,逯与运,晏日安等. 6-羟基-1,4-苯并二恶烷的合成及其在油脂中的抗氧化性研究 [J]. 现代食品科技, 2014, 30 (12): 138-142. DOI:10.13982/j.mfst.1673-9078.2014.12.023.
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