这篇文章旨在探讨使用3-氟-4-甲氧基苯胺合成6-氟-5-甲氧基吲哚的方法，以期为相关化合物的高效制备提供可行的解决方案。
背景：3-氟-4-甲氧基苯胺是重要的医药中间体和有机合成原料，可用于合成6-氟-5-甲氧基吲哚。
由于6-氟-5-甲氧基吲哚结构中同时含有电负性强而原子半径小的氟原子和生物活性强的吲哚骨架结构，因此在农药、医药、生物化学等领域，其受到了越来越广泛的关注。
应用：合成6-氟-5-甲氧基吲哚。
以3-氟-4-甲氧基苯胺和水合氯醛、盐酸羟胺为原料，通过Sandmeyer异亚硝基乙酰替苯胺合成法制备得6-氟-5-甲氧基靛红，再由硼氢化钠/三氟化硼乙醚体系还原，可得6-氟-5-甲氧基吲哚。该合成工艺避免使用剧毒品，反应条件温和，步骤少，操作简便，总收率较 高，成本较低，适合批量制备5-甲氧基-6-卤代吲哚，利于该活性强产品更多领域的应用，具有广阔的工业应用前景。具体合成步骤如下：
（1）N-(4-甲氧基-3-氟-苯基)-2-异亚硝基乙酰苯胺(2)的合成
向10L反应釜中，依次加入 7.20L水，600mL(7.80mol)浓盐酸，0.86kg (6.00mol)3-氟-4-甲氧基苯胺制得盐酸盐备用。在另一50L反应釜中加入17.00L水，1.26kg (7.62mol)水合氯醛，9.00kg无水硫酸钠，搅拌溶解后滴加入上述对甲氧基间氯代苯胺盐酸盐，最后加入1.53kg(22.00mol)盐酸羟胺。加料毕，搅拌加热至90℃回流反应(TLC监控)，反应时间 2min。反应毕，反应液冷却至0℃后，过滤，洗涤，干燥，得1.27kg棕黄色固体粉末N-(4-甲氧基-3-氟-苯基)-2-异亚硝基乙酰苯胺(2)，收率98.11%，含量97.83%，熔点165～168℃。
（2）6-氟-5-甲氧基靛红(3)的合成
在一5mL 四口烧瓶中，将0.70kg(3.30mol)2在50℃下分批投入至3.20L浓硫酸中，加料过程温度不超过 60℃，加料毕，升温至65℃搅拌反应，TLC监控至原料反应完全，反应毕，在剧烈搅拌下将反应液倒入24.00kg碎冰中淬灭，搅拌0.5h后，过滤，将滤饼加入3.00L 10%的NaOH溶液中，加热至60℃ 搅拌20min，过滤，滤液中加入3.00L冰醋酸，60℃ 下静置0.5h后再冷却至室温，过滤得少量副产物 4-氟-5-甲氧基靛红。滤液中再加入1.80L浓盐酸，5℃以下静置2h，过滤，滤饼水洗，真空干燥后得501.00g红色固体产品6-氟-5-甲氧基靛红3，收率78.13%，含量98.95%，熔点212～213℃。
（3）6-氟-5-甲氧基吲哚(1)的合成
将 390.00g(2.00mol)3和304.00g(8.00mol)硼氢化钠置于一干燥的10L四口烧瓶中，氮气置换并冷却至0℃以下，搅拌下向其中缓慢滴加2.00L干燥 的四氢呋喃和710.00g(5.00mol)三氟化硼乙醚， 整个滴加过程控制温度不超过5℃，期间会有大量 气泡产生，反应液也由绿色变为浅黄色，过夜反 应，TLC监控，反应毕，向其中缓慢滴入3.50L 10% 硫酸氢钠水溶液淬灭(注意防止爆沸)，混合液用乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂后的粗产品经异丙醇重结晶得237.02g白色针状晶体1，收率71.70%，含量99.30%，熔点72～73℃。
参考文献：
[1]刘长春,蒋若愚,程进等. 6-氟-5-甲氧基吲哚合成工艺研究 [J]. 化学研究与应用, 2018, 30 (05): 834-839.
[2]于翾. 抗癌药物T138067类似物的合成[D]. 天津大学, 2008.
1
