如何制备2,6-二氟-4-甲氧基苯胺? ¹

2,6-二氟-4-甲氧基苯胺是一种有机中间体，可以通过一系列化学反应制备得到。首先，以3，5-二氨基苯甲醚为原料，经过Schiemann反应生成3，5-二氟苯甲醚。然后，在苯环4位进行硝化反应，并将产物还原成2,6-二氟-4-甲氧基苯胺。

制备方法一

首先，取7.0ml的3，5-二氟苯甲醚，溶于10.6ml冰乙酸和7.6ml醋酐的混合溶液中。然后，在50~60℃的水浴中缓慢滴加3.2ml发烟硝酸和3.2ml冰醋酸的混合液。滴加完毕后，在60℃水浴中加热搅拌1小时。接下来，将反应混合物倒入400ml水中，搅拌并放置过夜。最后，滤出黄色半凝固油状液体，用95%乙醇重结晶，放置冰箱过夜，得到浅黄色固体III。

取1.50g（约7.9mmol）的固体III溶于17.5ml甲醇，再取6.8gSnCl2溶于75ml浓盐酸中。将上述两溶液混合并常温搅拌12小时。溶液中会产生白色沉淀，过滤后用少量浓盐酸洗涤固体，干燥得到1.03g2,6-二氟-4-甲氧基苯胺。

制备方法二

首先，将甲醇钠的溶液（25 wt％）滴加到1,3,5-三氟-2-硝基苯的甲醇溶液中。将反应混合物在室温搅拌18小时。然后，加入水并用乙酸乙酯进行萃取。通过洗涤和干燥等步骤，得到1,3-二氟-5-甲氧基-2-硝基苯与1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯的混合物。

将钯/碳添加到1,3-二氟-5-甲氧基-2-硝基苯和1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯的甲醇溶液中。通过氢气吹扫和纯化等步骤，得到2,6-二氟-4-甲氧基苯胺，白色固体。

参考文献

[1] 黄锁义,陆海峰,兰丹,陆长青,练梦南,王功平.3,5-二氟-4-碘-苯甲醚的合成[J].化学研究与应用,2008(05):636-637+641.

[2]From PCT Int. Appl., 2013171281, 21 Nov 2013