本文将介绍如何用N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯合成地昔尼尔，旨在为相关研究人员提供参考依据。
背景；N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯，英文名称：N-Cyanoimido-S,S-dimethyl-dithiocarbonate，CAS：10191-60-3，分子式：C4H6N2S2。N-氰基二硫代亚氨基碳酸二甲酯是一种有用的合成中间体。用于合成4-甲硫噻唑并[1,5-a]-1,3,5-三嗪、唑嗪的甲硫衍生物、甲硫基嘧啶等。
应用：合成地昔尼尔。
地昔尼尔又名丙虫啶，中文化学名称为4,6-二氨基-2-环丙基氨基嘧啶-5-腈，英文化学名称为4,6-Diamino-2-(cyclo-propyla-mino)-5-pyri midinecarbonitrile，是瑞士Ciba-Geigy公司(现为诺华公司)于1994年在第八届国际农药化学会议披露的新颖氰基嗜吮类杀虫剂。地昔尼尔属于抗外寄生虫药物中的几丁质抑制剂，其优点在于其独特的作用机制以及其长达20周的保护周期。
以N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯、丙二腈、盐酸、环丙胺等为基础原料，经过缩合、环合、取代、氧化、氨化等反应步骤可得到高品质的地昔尼尔。具体步骤如下：
（1）缩合反应步骤(制备中间体2)
向装有机械搅拌、温度计、干燥器的500mL四口烧瓶中，通入N2置换掉空气。投入200g无水乙醇(水分要求≤0.5%)，用冰水浴降温至10℃，然后 投入25.6 g乙醇钠(N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳酸二甲酯：乙醇钠=1mol:1.5mol)，控温在10-20℃温度范围以内，投入24.9 g丙二腈(N-氰亚胺基-S,S-二硫代碳 酸二甲酯：丙二腈=1mol:1.5mol)和N-氰亚胺基-S,S- 二硫代碳酸二甲酯36.7 g。10-20℃温度下反应12- 15h。真空抽滤，干燥处理得到化合物2。 1.2.2
（2）环合反应步骤(制备中间体3)
得到的化合物1-甲硫基-1-氰氨基-2,2-二氰基乙烯钠盐，投入装有温度计、冷凝管、投料漏斗、机械搅拌的1000 mL四口烧瓶中，投入100 g纯水，滴 加460g精盐酸(荒酸二甲酯：HCl=1mol:12mol)。在 30~40℃温度条件下反应12h，真空抽滤，用100 g纯水洗涤，再用100 g 2%Na2CO 3 溶液洗涤，干燥处理 产物得到中间体3。
（3）取代反应步骤(制备中间体4)
向500mL四口烧瓶中，依次投入250g乙醇，化合物2-氯-4-氨基-5-氰基-6-甲硫基嘧啶38.5 g，环丙胺16.5g(2-氯-4-氨基-5-氰基-6-甲硫基嘧啶：环丙胺 =1mol：1.5mol)，以及固体Na2CO 3 20.4g(2-氯-4-氨 基-5-氰基-6-甲硫基嘧啶：Na2CO 3 =1mol：1mol)，将反应体系升温至回流，反应5h，减压蒸出溶剂， 降温至室温，向烧瓶中加入200g纯水，使温度降至 10℃，真空抽滤并用100g纯水洗涤，干燥处理得到中间体4。
（4）氧化反应步骤(制备中间体5)
向500mL装有温度计、冷凝管、投料漏斗、机 械搅拌的四口烧瓶中，投入二氯甲烷溶剂220g，控 温至20℃左右，上步得到的4-氨基-2-(环丙胺基)-5- 氰基-6-甲磺酰基嘧啶37g，投入乙酸20g，催化剂 1g，过氧化尿素94.5g(4-氨基-2-(环丙胺基)-5-氰基-6- 甲磺酰基嘧啶：过氧化尿素=1mol:6mol)，升温至35℃停止加热，自然升温至回流反应1~2h，然后加 热保持回流1~2h，蒸出溶剂。在烧瓶中加入200g纯 水，降温至10℃，抽滤100g纯水洗涤。干燥处理得 到中间体5。
（5）氨化反应步骤(得到目标产物1)
4-氨基-2-(环丙胺基)-5-氰基-6-甲磺酰基嘧啶，投入500mL装有温度计、冷凝管、投料漏斗、机械搅拌的四口烧瓶中，投入乙腈120g，投入氨水 306g(含量≥25%)(4-氨基-2-(环丙胺基)-5-氰基-6-甲 磺酰基嘧啶：NH3H 2 O=1mol：12mol)物料融清，在 45℃保温下反应5h。蒸出溶剂，冷至室温抽滤，水洗。95℃烘干6h。得到目标产物1。
参考文献：
[1]吕新宇,罗鸿,吴建才等.一种新的制备兽药地昔尼尔的方法[J].中国抗生素杂志,2013,38(03):214-217+222.DOI:10.13461/j.cnki.cja.005151
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