本文将探讨合成1，2,3，4-四氟苯的方法，期望为相关领域的应用提供有益信息。
简述：1，2,3，4-四氟苯是合成新一代喹诺酮类抗生素和某些农药的重要中间体。已见文献报道的制备方法，通常以邻苯二甲酸酐为起始原料，先经氯代，再与苯胺反应，生成的亚胺化合物用氟化钾取代苯环上的氯，最后进行水解、脱羧而得。但该法反应步骤长，脱羧反应需用加压设备。
合成改进：
1. 方法一：
以易得的2，3，4-三氟苯胺为起始原料，先经重氮化、后与氟硼酸形成氟硼酸重氮盐，再经热分解的Schiemann反应制得目的物。具体实验步骤如下：
（1）2，3，4-三氟苯氟硼酸重氮盐制备
在装有搅拌、冷凝器、温度计及恒压漏斗的四口瓶中，依次加入2，3，4-三氟苯胺0.05mol(7.35g)，浓盐酸20ml，水20ml，搅拌，用冰盐浴冷至0摄氏度，滴加24%浓度的亚硝酸钠溶液0.052mol(15ml)，温度控制在5摄氏度以下。滴加完毕，于0~5摄氏度反应1h。在激烈搅拌下，滴加40%氟硼酸 0.075 mol(15g)，滴完后，继续搅拌30min，滤取析出的固体，压干，依次用蒸馏水、乙醇及乙醚洗涤，抽干，置盛有五氧化二磷的真空干燥器中干燥，得2，3，4-三氟苯氟硼酸重氮盐7.8g，收率89.75%。
（2）1，2，3，4-四氟苯制备
将氟硼酸重氮盐(7.8g)置于干燥的1000ml反应瓶中，尽量使其分散在瓶壁，缓缓加热分解，产生的白雾状三氟化硼酸气体导入另一盛有水的瓶中吸收，控制分解速度，使分解产物能有效地冷凝，分解完全后，进行常压分馏，收集94~95摄氏度馏分，得4.17g，收率62%，纯度在 98%以上。
2. 方法二：
在含氨高温液态水介质中、在210～260℃反应温度下，2，3，4，5-四氟苯甲酸经脱羧反应，可制备1，2，3，4-四氟苯。此方法脱羧反应速率高、脱羧反应时间短、收率高、绿色环保。具体实验步骤如下：
在 500mL间歇式高压反应釜中加入300g去离子水和37.5g2，3，4，5-四氟苯甲酸，开搅拌，升温至 240℃脱羧反应 4h；脱羧反应完成后，打开排气阀卸压，降温至室温，静置后液-液分层得到有机相和水相，有机相经精馏后得到1，2，3，4-四氟苯14.5g，产品经HPLC分析纯度为 98.1%，收率为 50.0%。
参考文献：
[1]马文鑫.1,2,3,4-四氟苯的合成新方法[J].中国药科大学学报,1998,(06):475-476.
[2]浙江化工院科技有限公司,浙江大学. 一种由2,3,4,5-四氟苯甲酸制备1,2,3,4-四氟苯的方法.2016-02-17.
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