如何制备3-氯丙烷磺酰氯? ¹

3-氯丙烷磺酰氯是一种在医药、农药和染料中间体中广泛应用的重要化合物。近年来，它在抗丙型肝炎病毒药物的合成中扮演着不可或缺的角色，因此对其研发十分重要。

绿色合成方法

有一种绿色合成方法可以制备3-氯丙烷磺酰氯，具体步骤如下：

该方法包括以下步骤：

（1）以1-溴-3-氯丙烷和硫脲为原料，在适当的温度和溶剂中，制备得到S-（3-氯丙基）异硫脲。其中，所采用的硫脲与1-溴-3-氯丙烷的摩尔质量比为1：1.1~2；反应的温度范围在40~120℃，优选采用的反应温度为50~80℃；所采用的溶剂是以下物质中的一种或多种：甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇、水，优选采用的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或水；

（2）将步骤（1）中合成的S-（3-氯丙基）异硫脲，在适当的催化剂、温度和溶剂条件下，进行氯化反应得到3-氯丙烷磺酰氯；其中，反应温度为0~50℃，优选温度≤40℃；所采用的催化剂为盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、硝酸中的一种或多种的混合物，优选采用的催化剂为盐酸或硫酸；所采用的溶剂是四氢呋喃、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚、乙腈中的一种或多种的混合物，优选采用的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲基叔丁基醚或乙腈。

另外，还有一种合成方法如下：

合成步骤

将Na₂SO₃、水、1，3-二氯丙烷、四丁基溴化铵和苄基三乙基溴化铵加入带有压力和温度检测装置的反应器中，升温至反应器内压力为0.2MPa，保压反应15小时，停止反应后蒸馏除去反应水和未反应的溶剂，得到产物I。

将产物I与甲苯、环己烷、三乙胺、三氯氧磷和氯化亚砜在特定条件下反应，蒸馏除去溶剂，得到最终产品。

3-氯丙烷磺酰氯的技术指标如下：

外观：淡黄透明液体

纯度：95.6%

收率：61.4%

主要参考资料

[1][中国发明]CN201811542509.3一种3-氯丙磺酰氯的绿色合成方法

[2][中国发明]CN201410217318.5一种氯烷基磺酰氯的制备方法