如何制备4-溴苯甲酰乙腈? ¹

4-溴苯甲酰乙腈是一种常用的医药合成中间体，可以通过3-溴苯甲酸为原料进行制备。首先制备中间体3-溴苯甲酸甲酯，然后在氰化钠的作用下生成4-溴苯甲酰乙腈。

制备步骤1：制备3-溴苯甲酸甲酯

在氮气氛下，将3-溴苯甲酸（85.0g，423mmol）加入甲醇（700mL）中的混合物中，然后逐滴加入亚硫酰氯（151g，1.27mol）。在62℃下搅拌16小时后，将反应液真空浓缩得到残余物。将残余物用饱和碳酸氢钠（100mL）洗涤，并用二氯乙烷（2×100mL）进行萃取。有机层经硫酸钠干燥后，再进行真空浓缩，得到目标化合物。

HNMR（400MHz，CDCl₃）δ＝8.21（s，1H），8.09-7.90（m，1H），7.78-7.61（m，1H），7.46-7.21（m，1H），3.97（s，3H）。

制备步骤2：制备4-溴苯甲酰乙腈

在氮气氛下，将乙腈（7.78g，190mmol，9.97mL）和无水四氢呋喃（300mL）的混合物中分批加入氢化钠（6.05g，151mmol），然后加入3-溴苯甲酸甲酯（25.0g，116mmol）。将混合物加热至77℃并搅拌2小时后，冷却至室温，并加入盐酸溶液（1N，400mL）。用乙酸乙酯（4×250mL）进行萃取，有机层用碳酸氢钠（1.0L）洗涤，然后用硫酸钠干燥，并进行真空浓缩，得到目标化合物4-溴苯甲酰乙腈。

HNMR（400MHz，CDCl₃）δ=8.07（brs，1H），7.94-7.76（m，2H），7.44（t，J=7.6Hz，1H），4.10（s，2H）。

参考文献

[1] WO2017156179 - 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF