高效液相色谱法（HPLC）作为一种精准、可靠的分析技术，被广泛应用于药物分析领域，其中包括齐拉西酮在人血浆中的测定。
背景：齐拉西酮口服的绝对生物利用度为 60%，血浆蛋白结合率大于99%，主要经肝脏充分代谢，约 20%经尿液排泄，66%经类便排泄。齐拉西酮的有效治疗窗为 50~20 ng/mL,中毒警戒值为 400 ng/mL,种族、年龄和性别对齐拉西酮药代动力学均无影响。因此,在临床应用中实施个体化用药,有必要对其进行治疗药物监测,尽量减少药物不良反应，避免医疗事故的发生。
高效液相色谱法测定人血浆中齐拉西酮质量浓度：
1. 李熙梁等人建立用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法测定人血浆中齐拉西酮质量浓度的办法。方法 以AcclaimTM12 C18反相柱(250mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,流动相为0.2%三乙胺-甲醇(15∶85);流速:1.1mL/min;柱温:35℃;检测波长:230nm,以乙酸乙酯为萃取剂。结果 齐拉西酮在8.0~300.0ng/mL质量浓度范围内,其质量浓度与峰面积呈良好线性关系;齐拉西酮低、中、高质量浓度(8.0、80.0、350.0ng/mL)相对回收率均大于95%;提取回收率均大于90%。日内、日间相对标准偏差均低于10%(n=5)。分析方法的检测限为5.0ng/mL;齐拉西酮的曲线方程:Y=1.193 X+0.013,r=0.999 7(n=7)。结论该法灵敏、简单、准确、快速,可用于临床齐拉西酮血药浓度的监测。
2. 李熙梁等人建立测定人血浆中齐拉西酮浓度的高效液相色谱法。方法以DiamonsilTM C18反相柱 (150mm×4.6mm, 5μm) 为色谱柱,流动相0.03mol.L-1醋酸铵-甲醇 (23:77); 流速:1.0mL.min-1;柱温:40℃;检测波长:254nm。结果齐拉西酮1000.0μg.L-1, 400.0μg.L-1, 10.0μg.L-13种浓度平均回收率分别为97.92%,98.85%, 100.49%, 日内、日间差RSD均低于8% (n=5) ;分析方法的最低检测浓度为5.0μg.L-1;线性范围10.0～1000.0μg.L-1。回归方程: C=66.83F-3.25, r=0.9994 (n=10) 。结论本法灵敏、准确、简单、快速, 可用于临床血药浓度监测和药动学研究。
3. 刘伟忠等人建立同时测定人血浆中齐拉西酮与阿立哌唑浓度的反相高效液相色谱法。方法以DiamonsilT M C18 反相柱(150 mm×4．6 mm，5μm)为色谱柱，流动相为0．03 mol·L- 1 醋酸铵-甲醇(14∶86);流速:0．8 m L·min- 1 ;柱温:40℃;检测波长:254 nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷(80∶20)为提取剂。齐拉西酮在20．0～ 640．0 ng·m L- 1 、阿立哌唑在25．0～1 000．0 ng·m L- 1 浓度范围内，峰面积与其浓度呈良好线性关系;齐拉西酮、阿立哌唑的高、中、低浓度相对平均回收率分别为96．95%，97．71%，100．21%和97．87%，98．36%，101．82%，提取回收率分别为 71．42%，74．33%，78．26%和72．67%，76．51%，79．32%;日内、日间RSD均＜9%(n=5)。分析方法的检测限 10．0 ng·m L- 1 ;齐拉西酮曲线方程:Y=61．717X+2．16，r=0．998 9(n=7);阿立哌唑曲线方程:Y=87．946X+1．37，r= 0．999 1(n=7)。该方法灵敏、准确、简单、快速，可用于临床齐拉西酮与阿立哌唑的血浆浓度监测和药动学研究。
4. 专利CN 114814005 A发明涉及医药检测技术领域，尤其涉及一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法。具体步骤：
S1、标定标准溶液，获得标准曲线方程；
S2、将血清或血浆加入乙腈混匀，离心，上清为待测样品，所述血清或血浆与乙腈的体积比为1：1～10；
S3、对所述待测样品进行检测，包括：
S31、将所述待测样品加入在线固相萃取装置对所述待测样品进行萃取，得到萃取物；
S32、将所述萃取物加入到高效液相色谱分析仪中进行分析，通过所述标准曲线方程计算得到待检测样品中齐拉西酮的浓度。
参考文献：
[1]李熙梁.RP-HPLC法测定人血浆中齐拉西酮质量浓度[J].国际检验医学杂志,2016,37(02):202-203+206.
[2]刘伟忠,陈清霞,莫玉泉等.反相高效液相色潽法同时测定人血浆齐拉西酮与阿立哌唑浓度[J].医药导报,2011,30(08):1000-1003.
[3]陈清霞,吕永丰,黄伟侨等.高效液相色谱法测定人血浆中齐拉西酮浓度[J].海峡药学,2009,21(02):69-71.
[4]北京和合医学诊断技术股份有限公司. 一种检测血液中齐拉西酮的液相色谱分析方法:CN202210347428.8[P]. 2022-07-29.
1
