合成6-氨基烟酸是一项重要的有机合成研究，有多种合成方法可供选择。
背景：6-氨基烟酸是一种重要的医药和农药中间体。传统合成方法包括使用2-硝基-5-氯吡啶经硝基还原后，在金属催化下，通过电化学反应将二氧化碳取代氯，从而制备6-氨基烟酸。然而，这种路线存在原料价格高、反应操作复杂、需要特殊反应装备等缺点，不适合大规模生产。另一种合成方法是使用2-氨基-5-甲基吡啶经过氨基保护、甲基氧化和氨基去保护步骤得到6-氨基烟酸。然而，这种方法的缺点是起始原料成本高、总收率低仅为18.6％，工业化生产成本较高，因此也不适合大规模生产。
合成改进：
1. 方法一：
以2-氨基-5-甲基吡啶为原料，经氨基保护，氧化剂氧化，最后脱保护制得目标产物6-氨基烟酸。具体步骤如下：
（1）2-乙酰氨基-5-甲基吡啶的合成
在反应器中依次加入662g二氯甲烷，加入50g(0.46mol)2-氨基-5-甲基吡啶，70.18g(0.7mol)三乙胺，反应液温度T＝10℃，开始滴加54.4g(0.7mol)乙酰氯，维持温度30℃，滴加完毕后，同温搅拌5h。TLC检测反应完全，开始降温。降温至T＝20℃，加入水，搅拌0.5h，分层，有机层用水洗一次，用无水硫酸铵干燥，过滤，减压浓缩至干，得到产品62.5g，收率90％。
（2）6-乙酰氨基烟酸的合成
在反应瓶中加入2-乙酰氨基-5-甲基吡啶50g(0.33mol)，30％双氧水250g，十二烷基苯磺酸钠0.5g，γ-三氧化二铝2.5g，加料完毕，搅拌均匀后，慢慢升温至85℃，保温反应16h。TLC反应完全，降温至25℃，加入200g水，保温搅拌1小时，抽滤，滤饼用少量水漂洗，滤饼真空干燥得到淡黄色至白色固体54.6g，收率：91％。
（3）6-氨基烟酸的合成
在反应瓶中加入6-乙酰氨基烟酸50g(0.28mol)，氢氧化钠22.2g(0.56mol)，水200g，升温至80℃，反应12小时，TLC检测反应完全，降温至15℃，用6M盐酸调节反应液pH＝3，有大量固体析出，抽滤，滤饼用少量水漂洗，滤饼真空干燥得到白色固体6-氨基烟酸35.3g，收率：92％。
2. 方法二：
将2-氯-5-氯甲基吡啶和氧化剂反应得到6-氯烟酸。再将6-氯烟酸和水合肼反应得到6-氯烟肼。最后将6-氯烟肼和还原剂反应得到6-氨基烟酸。具体实验步骤如下：
（1）6-氯烟酸的合成
将2000L搪瓷反应釜中加入自来水1600kg，室温搅拌下，加入200kg2-氯-5-氯甲基吡啶后，反应釜升温至80-90℃；将450kg高锰酸钾分批加入反应釜内(每批约200-300克)，控制反应温度在不超100℃；加完高锰酸钾后，控制反应温度在90-100℃，搅拌30分钟。TLC检测反应完全后，反应液用循环冷却水降温至25℃以下，然后，过滤去除固体二氧化锰，滤饼用约100kg的水淋洗，将滤液和淋洗液混合得到的反应混合液，抽到3000L搪瓷反应釜中，用浓盐酸调pH到3，析出白色固体，将白色固体过滤，水洗，离心，烘干，得到白色固体6-氯烟酸179kg，收率：92％。
（2）6-氯烟肼的合成
将5L三口瓶中加入2L乙醇，搅拌下加入6-氯烟酸500g后，加入质量浓度80％的水合肼300g；将混合物在温度100℃下搅拌到完全反应，然后减压蒸去溶剂，残留物倒入5L冷水中，并用浓HCl将pH调节至5.5形成沉淀，过滤收集固体，滤饼用水洗涤，烘干，得到黄色固体6-氯烟肼432g，收率：89％。
（3）6-氨基烟酸的合成
将50L玻璃反应釜中加入自来水35kg，室温搅拌下，加入2.3kg的固体碳酸钾，5kg6-氯烟肼和500g雷尼镍后，反应釜升温至80-90℃；将质量浓度为80％的水合肼1.3kg慢慢滴入反应液中，约1小时滴完，然后，控制反应温度在95-100℃反应4小时。反应液冷却至室温，过滤；滤饼用水洗涤，去除固体，将滤液和淋洗液混合得到的反应混合液加入5L冷水和5kg碎冰，并用浓HCl将pH调节至5.5形成沉淀，过滤收集固体，滤饼用水洗涤，烘干，得到类白色固体6-氨基烟酸3.6kg，收率：80％。
参考文献：
[1]山西永津集团有限公司. 一种6-氨基烟酸的制备方法. 2023-01-31.
[2]浙江科聚生物医药有限公司. 一种阿贝西利中间体6-氨基烟酸的制备方法. 2023-03-21.
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