如何制备4-苯氧基苯基硼酸? ¹

4-苯氧基苯基硼酸是一种广泛应用于医药、染料以及其他精细化工产品合成的化工中间体。它可以用于制备抗癌药物，如依鲁替尼，该药物是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，能有效地阻止肿瘤从B细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。

制备方法

下面是一种制备4-苯氧基苯基硼酸的方法：

1) 在氮气保护下，将镁片和四氢呋喃投入反应容器中，滴加少量碘和4-溴二苯醚引发反应。控制滴加温度在10～70℃，然后滴加剩余的4-溴二苯醚与四氢呋喃的混合溶液。滴加完毕后进行保温反应，直到原料反应完全后停止反应，制得格氏试剂。

2) 将硼酸三甲酯和四氢呋喃混合溶液投入反应容器中，在氮气保护条件下，降温至-60～-10℃开始滴加制得的格氏试剂。滴加完毕后升温至0～20℃反应，反应结束后加入质量浓度10％的盐酸搅拌。然后静置分层，经萃取、合并有机层、脱溶，得到4-苯氧基苯基硼酸粗品。

3) 将4-苯氧基苯基硼酸粗品溶解于甲苯中，经加热、冷却、结晶和离心处理后得到4-苯氧基苯基硼酸纯品。

主要参考资料

[1] CN201610304200.5 一种4-苯氧基苯基硼酸的制备方法