Fmoc-D-脯氨酸是一种重要的手性化合物，可用于拆分剂、手性试剂和手性药物的合成。它是Fmoc保护的D-脯氨酸，也称为芴甲氧羰基-D-脯氨酸。其CAS号为101555-62-8，分子式为C20H19NO4，分子量为337.369。外观为白色固体，密度为1.328g/cm3，沸点为548.6oC，熔点为110-116°C。
在碱存在下，可以通过9-芴甲氧羰酰氯与D-脯氨酸反应来制备Fmoc-D-脯氨酸。这种方法操作简单、反应条件温和、产率高、适用性广。具体的合成反应式请参考下图：
图1 Fmoc-D-脯氨酸的合成反应式
以下是两种制备Fmoc-D-脯氨酸的方法：
方法一：
将D-脯氨酸加入圆底烧瓶中，加入10%的碳酸钠水溶液搅拌溶解，再加入二氧六环。在冰浴下，将10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六环溶液慢慢滴加到反应液中。滴加完成后，在冰浴中反应2小时，然后在室温下反应8小时。加入水稀释，用乙醚萃取4次，将水层置于冰浴中，用浓盐酸调节pH值。在冰箱中放置过夜，得到白色沉淀物。用乙酸乙酯提取，合并有机液用水洗涤，有机层用无水硫酸镁干燥，抽干得到产品Fmoc-D-脯氨酸。
方法二：
将D-脯氨酸溶解于115ml 10％碳酸钠水溶液中，冷却到-4～0℃，然后将9-芴甲氧基碳酰氯溶解于35．0ml丙酮滴加到体系中。滴加完毕后，在冰浴中搅拌30分钟，然后在室温下搅拌2小时。用薄层色谱监控反应进度，反应完毕后，倒入400ml水中，用乙醚萃取两次。冷却并用浓盐酸调节pH值到2左右，析出大量白色固体。用乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，用石油醚析出，得到Fmoc-D-脯氨酸。
[1] J．J．P．，Stewart，J．Comput．Chem．，1989，10，209．
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