如何制备4，6-二羟基嘧啶? ¹

4，6-二羟基嘧啶(DHP)是农用化学品工业中的重要中间体，其互变异构体被称为1-H-嘧啶-4，6-二酮。

过去，制备4，6-二羟基嘧啶的方法主要使用丙二酰胺作为原料，与甲酸乙酯或甲酰胺和碱金属醇化物反应。然而，这些方法存在一些缺点，如原料丙二酰胺无法商业化获得、收率低、物料消耗大。

有没有更好的合成方法？

现在，有一种新的制备4，6-二羟基嘧啶的方法。该方法使用丙二酸酯、甲酰胺和碱金属醇化物作为原料，包括以下步骤：

a. 将适量的丙二酸酯和甲酰胺与适量的碱金属醇化物/溶剂悬浮液混合，在常压条件下进行反应；

b. 蒸馏回收溶剂，并在蒸馏过程中加水溶解反应产生的4，6-二羟基嘧啶钠盐；

c. 进行酸化，最终得到产品。

这种方法的特点是：步骤b中的蒸馏回收溶剂过程在负压条件下进行。

在常压条件下，反应温度为50～70℃，反应时间为1～2小时。蒸馏回收溶剂的质量百分含量应≤45％。在负压条件下蒸馏回收溶剂的过程中，压力应为-0.03Mpa～-0.1Mpa，最佳压力为-0.04Mpa～-0.06Mpa。

丙二酸酯的首选是丙二酸二甲酯，碱金属醇化物/溶剂的首选是甲醇钠/甲醇。

丙二酸酯、甲酰胺和碱金属醇化物/溶剂的混合可以是将丙二酸酯和甲酰胺混合后再加入碱金属醇化物/溶剂悬浮液，或者先将甲酰胺加入碱金属醇化物/溶剂悬浮液后再加入丙二酸酯混合，或者先将丙二酸酯加入碱金属醇化物/溶剂悬浮液后再加入甲酰胺混合。为了提高收率，最好先将甲酰胺加入碱金属醇化物/溶剂悬浮液后再加入丙二酸酯混合。

参考文献

CN102115463A