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盐酸氟奋乃静的制备及性质? 1

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盐酸氟奋乃静是一种强安定药物,广泛应用于各型精神分裂症的治疗。它具有振奋和激活作用,适用于单纯型、紧张型及慢性精神分裂症,能够缓解情感淡漠及行为退缩等症状。盐酸氟奋乃静的化学名称为4-[3-[2-(三氟甲基)-10H-吩噻嗪-10-基]丙基]-1-哌嗪乙醇二盐酸盐,英文名称为2-[4-[3-[2-(trifluoromethyl)phenothiazin-10-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethanol,dihydrochloride,中文别名为氟非那嗪盐酸盐。它的CAS号为146-56-5,分子式为C22H28Cl2F3N3OS,分子量为510.443。盐酸氟奋乃静为灰白色固体,沸点为568.3°C at 760mmHg,熔点为200-202°C。

盐酸氟奋乃静的制备方法

盐酸氟奋乃静的制备分为两步反应。首先,将羟乙基哌嗪和1,3-溴氯丙烷反应得到1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基)哌嗪。然后,将1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基)哌嗪与三氟甲基吩噻嗪在碱性条件下反应得到盐酸氟奋乃静。具体的合成反应式请参见下图:

图1 盐酸氟奋乃静合成反应式

实验操作:

1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基)哌嗪的合成

将羟乙基哌嗪和甲苯放入干燥反应瓶中,在搅拌下滴加1,3-溴氯丙烷,控制反应温度不超过50℃,搅拌6小时。反应结束后,冷却至室温,过滤除去固体结晶,用甲苯洗涤滤饼,合并滤液,得到1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基)哌嗪的甲苯溶液。

盐酸氟奋乃静的合成

将三氟甲基吩噻嗪、上一步骤的1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基)哌嗪甲苯溶液、氢氧化钠、N,N-二甲基甲酰胺及季铵盐类相转移催化剂适量放入干燥的500ml三颈反应瓶中,在搅拌下于90℃反应8小时。反应结束后,将反应液倒入冰水中,用甲苯提取三次,合并提取液。然后用稀盐酸酸化反应液,分层萃取,再用碱中和至pH=7~8,得到浓稠残留物。最后,用甲苯溶液萃取,通入氯化氢气体成盐酸盐。通过无水乙醇活性炭脱色和重结晶,得到类白色结晶的盐酸氟奋乃静。

参考文献

[1] 陈发普,殷祥生,张浩;《中国医药工业杂志》,1988,19:537

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