如何制备2-氨甲基吡啶? ¹

2-氨甲基吡啶是一种潜在的抗癌药物化学增敏剂，可用于合成PPD类似物。此外，它还可以用于制备对锥虫病表现出强效杀锥虫活性的化合物。

制备方法

本文介绍了一种以2-氯甲基吡啶为起始物料的制备方法。该反应是2-氯甲基吡啶的氨解反应，属于亲核取代反应。由于2-氯甲基吡啶甲基上的氯原子具有较高活性，因此易于按照SN2机理进行反应。常用的亲核试剂有甲酰胺、氨和邻苯二甲酰亚胺。本文选择了六次甲基四胺作为氨解反应的亲核试剂，因为它具有结构稳定、价格便宜等优点。

图1 2-氨甲基吡啶的合成反应式

实验操作

（1）烃化反应：在250ml三口烧瓶中，加入烘干的六次甲基四胺11.8克(0.084mol)，乙腈100ml，2-氯甲基吡啶13.7克（90.2%、0.076mol）。进行电磁搅拌，加热回流8小时。冷却至室温，过滤得到白色固体。

（2）水解反应：将上一步得到的白色固体投入250ml三口瓶中，加入34ml盐酸，搅拌后加入甲醇100ml，反应温度升至61℃回流2小时，然后再升温至100℃。自然冷却至室温，加入氯仿40ml。搅拌下滴入25% NaOH水溶液，调整pH值为8~9，分层后用氯仿萃取一次，合并氯仿层。减压下除去氯仿，得到黄色液体。将其放入冰箱冷却，形成固体，即为2-氨甲基吡啶粗品。经甲醇重结晶后，得到白色晶体，即为目标产物。

参考文献

[1]Pattanayak, Sankha; Sinha, Surajit Tetrahedron Letters, 2011 , vol. 52, # 1 p. 34 - 37