通过对3，4-二羟基苯腈的合成方法进行探索，能够更加深入了解这种化合物的合成过程和其在相关领域的潜力。
背景：3，4-二羟基苯腈是一种重要的化合物，常被用于合成含有噻唑、2-噁唑啉、咪唑、三唑和苯甲嘧啶等结构的化合物，是医药和农药领域的重要中间体。特别是用于合成喹唑啉类化合物，这些化合物在抗癌药物中具有重要作用。近年来，3，4-二羟基苯腈还开始被应用于感光材料的合成领域，市场对其需求量不断增加。
合成：
1. 方法一：
以3，4-亚甲基二氧苯腈为原料通过硫酰氯氯化水解或者通人氯气氯化水解得到目的产物。但此法所需原料3，4-亚甲基二氧苯腈价格高。
2. 方法二：
1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(DMEU)和四氢呋喃(THF)混合溶剂，与二异丙基胺基锂[LiN(i-Pr）2]或二(三甲基硅)胺基钠NaN(SiMe3)2反应得到目的产物，收率 63%。
3. 方法三：
利用3-甲氧基-4-羟基苯甲醛（香兰素）作为起始原料，通过与盐酸羟胺反应得到3-甲氧基-4-羟基苯腈，然后经过与碱金属卤化物的脱甲基化反应合成3，4-二羟基苯腈。该合成路线的产物纯度高达99.8%，总收率为75.2%（以香兰素计）。与其他合成方法相比，这一方法更适合工业化生产。具体步骤如下：
（1）3-甲氧基-4-羟基苯腈合成
向配有搅拌器、冷凝器的四口烧瓶中加人一定量香兰素及二甲基甲酰胺(DMF)，140℃回流温度下分批加人盐酸羟胺，1h内加完，并保温回流1h，料液为棕色透明溶液，高效液相色谱(HPLC)分析已无原料，减压蒸馏出DMF，然后加水使物料析出，冷却至10℃过滤，得到淡米色固体滤饼，烘干，高效液相色谱法测的3-甲氧基4-羟基苯腈含量99%，收率95.2%(以香兰素计)。
（2）3，4-二羟基苯腈合成
向配有搅拌器、冷凝器的四口烧瓶中加入合成的3-甲氧基-4-羟基苯腈、无水氧化锂、二甲基亚砜(DMSO)及催化剂I，氮气保护下通过油浴加热升温，保温回流12h，HPLC跟踪反应进程，至原料含量≤1.0%，停止反应，反应液为黑色黏稠状，目的产物含量约88%，3，4-二羟基苯甲酸含量约10%。
反应液加人水，再滴加浓盐酸至pH-1~2过滤，滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液蒸馏回收乙酸乙酯后，得到棕褐色膏状粗品目的产物。粗品产物用水重结晶得到纯白色结晶状3，4-二羟基苯腈，含量99.8%(HPLC)，熔点156.5~157.6℃，收率79.0%(以3-甲氧基-4-羟基苯腈计)。
参考文献：
[1]尉宏伟,王瑛,李学敏等.3,4-二羟基苯腈的合成[J].精细与专用化学品,2011,19(09):30-34.DOI:10.19482/j.cn11-3237.2011.09.006.
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