在有机合成领域中，5-甲氧基吲哚是一种重要的化合物，因其广泛的生物活性而备受关注。本文将介绍四种传统的合成方法，为研究人员提供了多样化和可靠的制备途径。
简介：5-甲氧基吲哚是重要的有机化工原料尤其是一些药物合成的关键中间体。可用来合成染料、香料、一些药物,以及吲哚衍生物如5-甲氧基色胺和脑白金等。 脑白金直接作用于下丘脑，具有促进睡眠，调节内分泌，增强免疫力等多种主要生理功能，主要由5-甲氧基吲哚合成。
合成：主要有四种合成途径。
1. 间甲酚路线
以间甲酚为原料经五步化学反应制备出5-甲氧基吲哚，第一步间甲酚先亚硝化，再氧化以引人硝基，此法比用硝酸直接硝化收率提高一倍，而且不需要后处理，可直接投人下一步反应，酯缩合反应为可逆反应， 一般收率较低，通过除去溶剂中微量的水分，并调整反应温度，使收率有所提高，但反应步骤较多，故最终产品收率仍很低。
2.三哌啶（TMP）路线
将153.3 g(1.80 mol) 的哌啶、133.4 g(0.9mol)的原甲酸三乙酯和3.6g(0.06mol)冰醋酸加人到500mL的三口烧瓶中.配上加热器和冷凝管,升温回流,初始温度为112 C,持续反应29.5 h,终点加热温度为144℃.降温,放置一夜.减压蒸馏浓缩。粗品用高真空蒸馏,得N-甲基哌啶和69.6 g(43.7%)三哌啶甲烷(TMP)。
将5-甲氧基-2-硝基甲苯(2 mol)和TMP(3mol)混合搅拌,接水冲泵尾所吸收系统.升温至120℃,保温反应4h.通过核磁共振检验反应进行程度，反应结束降温过滤得粗品5-甲氧基-2一硝基-β-哌啶苯乙烯.将其溶解于6mI甲苯-醋酸溶液(5:3)中，在室温下将2 g铁粉和5 g的硅胶加入到26 mL甲苯-醋酸液(5:3)中。将上述两溶液混合搅拌,通人氩所升温回流1h,然后冷却到25℃,用50mL的稀释,过滤.滤饼用CH2Cl2,淋洗。滤液用焦亚酸钠溶液和10% Na2CO3,溶液洗涤(直到水层呈碱性).油层减压蒸馏,余留物用硅胶柱以CH2Cl2/n-C6H14为展开剂进行柱分离,得到FMI,收率达81%。
3. 反式-β-二甲胺基-5-甲氧基苯乙烯路线
向500mL的三口烧瓶中加入11.1g反式-β-二甲胺基-5-甲氧基苯乙烯和250mL苯,再加入230mg10%碳钯粉,密封通入H2,加压至354.64 kPa,振荡反应直到氢器气吸收完毕为止,然后抽滤，用苯淋洗几次分离出催化剂。滤液用2x100mL 1 mol?L-1 H2SO4 和100mL水洗涤,收集苯层,用无水 Na2SO4,干燥,减压蒸除溶剂,得5.26g微黄色液体(72%)，冷却重结晶得浅白色晶体。
4. 5-溴吲哚(FBI)路线
(1)合成:将3.5mL蒸馏过DMF,644 mg(3.38 mmol)CatA和311 mg(1.69 mmol)FBI投入溶有89 mg(16.9 mmol)甲醇钠的4mL甲醇中,再加入3.5 mL的DMF,升温回流(油浴120℃)6h,同时通入氩气所保护,反应结束。沉淀物补滤掉,滤液减压蒸馏,用2%NaOH液碱洗,再用苯萃取,苯层用饱和NaCl液洗涤,用无水Na2SO4干燥后,蒸除溶剂,得深褐色油状物。
(2)后处理:所得油状物用硅胶柱以苯/正己烷为展开剂分离纯化,得196mg(79%)的5-甲氧基吲哚(FMI),用环已烷重结晶得到无色针状晶体。
5. 以上介绍的合成方法各有优缺点:
(1)方法一，以间甲酚为原料,原料易得,但反应路线太长,同时收率太低,只有28.68%,不适宜于工业化。
(2)方法二以硅胶辅助还原制备FMI,虽然收率较高达81%,但其原料TMP不易得到,若自制,不易分离,同时该步收率太低,生产成本太高。
(3)方法三用催化剂在加压条件下成环,再用氢氧化还原制得FMI,虽然原理简单,反应不复杂，但反式-β-二甲基胺基-5-甲氧基苯乙烯制备困难,同时生产中要用到加压设备,增加了操作的危险性。
(4)方法四反应原理简单,操作方便,原料FBI易得.收率可达79%,但要用到硅胶柱进行分离纯化,操作略显复杂。
参考文献：
[1]. 5-甲氧基吲哚.
[2]. 何志勇与范必友. 5-甲氧基吲哚的合成研究. in 第二届全国精细化工药物（医药、农药、兽药）中间体学术交流会. 2005. 中国南京.
[3]. 李学良与戴昭斌, 药物合成中间体5-甲氧基吲哚的DFT研究. 贵州化工, 2005(04): 第9-11页.
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