2,5-二氟苯酚是一种重要的有机化合物,本文旨在介绍有效的合成方法,帮助读者掌握合成2,5-二氟苯酚的技术。
背景:有机氟化合物的化学稳定性和生理活性明显高于其他化合物,并且具有较强的脂溶性和疏水性。经验证表明,含氟医药和农药在性能上相比其他产品毒性更低、药效更高、代谢能力更强,因此被广泛应用于医药和农药的制造等领域。此外,在一些其他领域,如合成含氟染料、含氟表面活性剂,以及织物整理剂、涂料等的开发应用中也可以看到氟活性的身影。统计数据显示,目前全球含氟药物年销售额约为 400 亿美元,全球销售前200 名的药物中有 29 个是含氟药物,销售额总计 320 亿美元。截至2013 年底,美国食品和药物管理局(FDA)共批准上市了 163 个含氟药物。
化合物 2,5-二氟苯酚应用非常广泛。据文献报道,其作为合成碳酸酐酶抑制剂的重要中间体,而其主要母环含氟苯基显示出强的抑制性。此外也是合成 LRRK2 抑制剂及 HIV-1 特异性逆转录酶抑制剂的重要中间体。
合成:
(1)2,5-二氟苯硼酸的制备
在 250ml 三口瓶中加入 10g 对二氟苯(87.7mmol)、干燥四氢呋喃溶液(100ml),将体系降温至-78℃,N2保护下加入 22ml 二异丙基氨基锂(LDA 22mmol 2mol/L),在该温度下反应 2h 后加入 11.6ml 硼酸三异丙酯(112.1mmol),滴毕后反应 5min,升至室温反应 0.5h,TLC 检测反应完毕,用200ml 水淬灭后,分液,取四氢呋喃层旋转蒸干,合并入水中用 2N HCl 调
pH 至 5,析出淡黄色固体。固体用正己烷浸泡后抽滤得白色固体 13g。收率
为 94%。
(2)2,5-二氟苯酚的制备
在 100ml 单口瓶中加入 5g 化合物 2,5-二氟苯硼酸(31.6mmol),双氧水(20ml),室温下反应 30min。反应完毕后,将反应液倾入水中,乙醚(30ml*2)萃取,取乙醚层旋转蒸干得无色透明液体 3g。收率为 75%。
(3)当二氟苯和LDA的摩尔比为1:1至1:1.2时,原料未能完全反应,导致收率较低。而当摩尔比为1:1.5时,原料完全反应,收率较高。然而,当摩尔比增至1:2时,虽然原料能够完全反应,但产品的收率并未提高。因此,当二氟苯和LDA的摩尔比为1:1.5时,这个反应达到了最佳条件。
参考文献:
[1]彭再刚,黄筑艳,季春. 2,5-二氟苯酚的一种合成方法[J]. 科学与财富,2015(10):105-105. DOI:10.3969/j.issn.1671-2226.2015.10.093.