如何制备2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈? ¹

2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈是一种常用的医药合成中间体，可以通过6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-腈在三氯氧化磷的作用下制备。这种化合物可以进一步用于制备2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛。

制备方法

将6-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-3-腈（45.0g，335mmol）加入三氯氧化磷（652g，4250mmol）中，然后在130℃下搅拌2小时。将浓缩反应溶液溶于二氯甲烷，并加入4M氢氧化钠水溶液直至pH达到8。分离有机层，用饱和盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂，最终得到2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈（51.0g，99％）。

¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ2.65（s，3H），7.24（d，J＝8.0Hz，1H），7.89（d，J＝8.0Hz，1H）。

应用领域

2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈可作为医药合成中间体，特别适用于制备2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛。制备方法为在-60℃下将氢化二异丁基铝（1M甲苯溶液，242mL，242mmol）添加到2-氯-6-甲基-3-吡啶甲腈（35.0g，230mmol）在300mL甲苯中的溶液中。随后在室温下搅拌一段时间，最终得到2-氯-6-甲基-3-吡啶甲醛。

参考文献

[1]WO2015122504-KINASE INHIBITOR