如何制备3-甲氧基-2-甲基-1H-吡啶-4-酮并应用于医药合成中间体? ¹

3-甲氧基-2-甲基-1H-吡啶-4-酮是一种重要的医药合成中间体，可以通过麦芽酚和碘甲烷反应制备2-甲基-3-甲氧基吡喃酮，然后与氨水反应得到。这种化合物可以用于制备具有铁螯合和单胺氧化酶B抑制活性的化合物2-甲基-3-羟基-1-((香豆素-3-基)甲基)吡啶-4(1H)-酮。

制备方法

首先，在250mL单口瓶中加入麦芽酚、丙酮和碘甲烷，进行加热回流反应。反应结束后，冷却并旋干溶剂，然后加入水进行溶解。使用二氯甲烷进行萃取，然后用无水硫酸钠干燥有机层，浓缩有机层得到2-甲基-3-甲氧基吡喃酮，收率为98%。接下来，在250mL单口瓶中加入前一步得到的吡喃酮、25％氨水和乙醇，进行加热回流反应。反应结束后，冷却并旋干溶剂，得到棕色油状液体。使用丙酮/乙酸乙酯进行重结晶，得到淡黄色固体3-甲氧基-2-甲基-1H-吡啶-4-酮，收率为75%。

应用领域

3-甲氧基-2-甲基-1H-吡啶-4-酮可以用于制备化合物2-甲基-3-羟基-1-((香豆素-3-基)甲基)吡啶-4(1H)-酮。具体方法是在25mL单口烧瓶中加入3-溴甲基香豆素、3-甲氧基-2-甲基-1H-吡啶-4-酮、碳酸钾、乙腈和水，进行加热回流反应。反应结束后，通过减压蒸馏除去溶剂，然后进行柱层析分离，得到中间体，收率为59%。接下来，将黄色固体置于50mL单口烧瓶中，加入无水二氯甲烷溶解，并进行保护气氛下的反应。最后，通过甲醇/乙醚重结晶得到2-甲基-3-羟基-1-((香豆素-3-基)甲基)吡啶-4(1H)-酮，收率为86%。

参考文献

[1] CN201910555296.6 具有铁螯合和单胺氧化酶B抑制活性的香豆素杂合吡啶酮类化合物及其制备与应用