如何制备2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈? ¹

2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈是一种常用的医药合成中间体。在吸入2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈后，应将患者移到新鲜空气处。如果发生皮肤接触，应立即脱去污染的衣着，并用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如果出现不适，请及时就医。

制备步骤

步骤1：制备2-羟基-5-碘烟腈

将9g（0.5当量）N-碘代琥珀酰亚胺加入到150毫升无水二甲基甲酰胺中，然后加入10克（83毫摩尔）2-羟基烟腈。在60℃下搅拌30分钟后，再加入9g（0.5当量）N-碘代琥珀酰亚胺，继续在60℃下搅拌5小时。蒸发溶剂后，过滤形成的沉淀，并用水和乙醚冲洗。最后进行真空干燥，得到粉末形式的2-羟基-5-碘烟腈。

步骤2：制备2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈

将9g（6.6mmol）2-羟基-5-碘烟腈中加入30.7ml（329mmol）磷酰氯和6滴硫酸。在110℃下加热5小时，然后在室温下加热过夜。将反应混合物倒入盛有冰和少量水的烧杯中，形成沉淀。将混合物过滤并用水冲洗，然后将固体干燥，得到2-氯-5-碘-3-吡啶甲腈。

主要参考资料

[1](WO2012101239)DERIVATIVESOFAZAINDAZOLEORDIAZAINDAZOLETYPEASMEDICAMENT