如何制备氢化奎尼定4-甲基-2-喹啉甲醚? ¹

氢化奎尼定是一种属于喹琳生物碱类化合物的药物。它在热乙醇中易溶，在水和乙醚中微溶。氢化奎尼定的盐酸盐呈小片状结晶，容易溶解于甲醇和氯仿，微溶于水或乙醇，难溶于醋酸。作为一种抗心律失常药物，氢化奎尼定的作用与奎尼丁相似，但其口服毒性稍低。此外，氢化奎尼定也是一种重要的医药中间体。

然而，目前对于氢化奎尼定的制备方法报道较少，现有的方法产品收率较低，制备成本较高。因此，我们提出了一种新颖的制备氢化奎尼定4-甲基-2-喹啉甲醚的方法。

制备方法

制备氢化奎尼定4-甲基-2-喹啉甲醚的步骤如下：

1. 将116.3mg（0.25mmol;0.25eq）氢奎尼丁的对氯苯甲酸酯混合物与175.8mg（1.5mmol;1.5eq）的N-甲基吗啉N-氧化物、74.4mg（1.2mmol;1.2）硼酸、1mL二氯甲烷和OsO4（8.4L用121mg0sO4/mL甲苯制备的溶液，0.004mol％，0.004eq）充分搅拌。
2. 在室温下，用192mg二氯甲烷溶液（1mL）缓慢地加入（1mmol）的4甲氧基肉桂酸反甲基甲酯。可以使用气密注射器通过注射泵控制，并将注射器针头的尖端浸入反应混合物中。
3. 向混合物中加入10％NaHSO3溶液（5mL），并将所得混合物搅拌1小时。
4. 用乙酸乙酯萃取有机材料，然后用盐水洗涤并经Na2SO4干燥。
5. 通过减压蒸发溶剂，得到残余的油。
6. 在硅胶上进行柱色谱分离（10g，用己烷-乙酸乙酯，2∶1v/v，Rf0.09洗脱），得到151.1mg（67％）的氢化奎尼定4-甲基-2-喹啉甲醚。

主要参考资料

[1] CN201810861767.1氢化奎尼定的高效合成方法

[2] WO9220677