如何制备1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸? ¹

三氟甲基环丙烷-1-甲酸是一种重要的有机中间体，可用于多种药物的合成，具有广泛的应用前景。环丙烷是有机合成中的重要合成子，通过在环丙烷上引入含三氟甲基基团，可以得到一系列具有巨大应用价值的含氟化合物。

制备方法

制备中间体1：

首先准备一个带有搅拌和温度计的10L四口烧瓶，将500g自制的1-（三氟甲基）环丙基-1-醇和5L乙腈加入烧瓶中，降温至-5-0℃，然后分批加入286g钠氢，搅拌反应0.5小时，再分批加入1134g对甲苯磺酰氯，保持30℃反应过夜。加入3.5L水搅拌后，反应液澄清，静置分液，得到有机相。通过无水硫酸钠干燥和浓缩，最终得到840g中间体1，收率为75.6%（纯度98.7%）。

制备中间体2：

首先准备一个干燥洁净的1L四口烧瓶，将140g中间体1、31g氰化钠和480ml DMF加入烧瓶中，加热至160℃回流反应过夜。反应完毕后，降温后加入水500ml和甲基叔丁基醚500ml*3，静置分液，合并有机相，浓缩得到粗品。通过常压精馏，收集66-69℃馏分，最终得到50.22g中间体2，收率为74.4%，纯度为98%。

获得目标产物：

首先准备一个干燥洁净的1L四口烧瓶，取25g中间体2加入烧瓶中，配置5mol/L的氢氧化钠水溶液500ml加入烧瓶中，搅拌均匀后加热至110℃回流反应过夜。待中间体2反应完全后，结束反应并使用浓盐酸调节pH值为1。继续搅拌30分钟后，进行三次二氯甲烷萃取，合并有机层，浓缩后得到白色固体23.4g。最终收率为82%（纯度98%）。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910405043.0 一种1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法