本文将介绍合成3-甲氧基-2-甲基苯甲酸的方法。通过这项研究，希望能够为3-甲氧基-2-甲基苯甲酸在相关领域的应用提供深入的理解和启发。
背景：3-甲氧基-2-甲基苯甲酸是农药、医药工业上一种重要的有机合成中间体，尤其是合成高效低毒的“绿色农药”甲氧虫酰肼的关键中间体。外观为白色固体，分子式为C9H10O3，分子量为：166，熔点为：146～147℃。
合成：
1. 方法一：
以2,6-二氯甲苯为原料,经醚化、格氏反应、水解三步反应合成3-甲氧基-2-甲基苯甲酸。具体步骤如下：
（1）6-氯-2-甲氧基甲苯的制备
在一装有温度计、冷凝器和搅拌器的250ml三口瓶中，首先加入33克2,6-二氯甲苯和20毫升二甲基亚砜（DMSO），并进行搅拌混合。在N2气体的保护下，将混合物加热至160摄氏度，然后加入1克溴化亚铜催化剂，随后滴加10克甲醇钠（预先溶解在20毫升DMSO中）。滴加完成后，在此温度下保温反应4至6小时，并使用气相色谱进行跟踪分析，直到2,6-二氯甲苯的含量降至小于20%时停止反应。控制温度在75至105摄氏度/15至20mmHg下，减压蒸馏去除溶剂DMSO和过量的2,6-二氯甲苯，然后控制温度在100至105摄氏度/5mmHg下继续减压蒸馏，得到主馏分6-氯-2-甲氧基甲苯28.2克，含量98.5%，收率为93%。
（2）3-甲氧基-2-甲基苯甲酸的制备
在一装有温度计、冷凝器、N2导管及搅拌器的四口烧瓶中，依次加入100mlTHF,3g镁屑，然后加入0.5g1,2-二溴乙烷引发反应，引发反应后升温至回流，缓慢滴加上步制备的6-氯-2-甲氧基甲苯16.3g，维持回流，滴加完毕后继续保温反应6小时，然后冷却，补加入THF50ml，然后将反应瓶置于冰浴中，维持反应温度-5～0℃，通入干燥的CO2，搅拌反应2小时，反应完后，控制温度在40～45℃/300mmHg下减压蒸出THF，然后，加入150 ml水，搅拌水解30分钟，并加入甲苯萃取，经水洗，分离出有机相，脱除溶剂甲苯，粗产品经重结晶得3-甲氧基-2-甲基苯甲酸13.2g，含量99-1%，收率为77.5%，熔点146～147℃。
2. 方法二：
以3-硝基-2-甲基苯甲酸为起始原料，经还原、重氮化水解、甲氧基化三步反应，得 到3-甲氧基-2-甲基苯甲酸，含量96.0%，总收率达85%。具体步骤如下：
（1）3-氨基-2-甲基苯甲酸的制备
在装有温度计、冷凝器和搅拌器的250 mL 的三口烧瓶中，依次加入60 g水，0.5 g氯化铁，36.5 g（0.2 mol）3-硝基-2-甲基苯甲酸，8.3 g氢氧化钠和3.6 g活性碳，在80℃滴加22.4 g 80% 水合肼，滴加时间为1 h，滴加完毕后慢慢升温至 90℃，保温2 h。反应结束后降至室温，过滤，滤液用工业稀硫酸酸化到pH值小于2，得到3-氨基- 2-甲基苯甲酸水溶液，液相分析溶液中有30 g 3- 氨基-2-甲基苯甲酸，收率99%。
（2）3-羟基-2-甲基苯甲酸的制备
在装有温度计、冷凝器和搅拌器的500 mL 的三口瓶中，加入上述制备的3-氨基-2-甲基苯甲酸水溶液，室温下滴加78.4 g 50%的硫酸，加完后再加入80 mL甲基异丁基酮，然后再在0℃滴加55.8 g 25%的亚硝酸钠溶液，滴加时间为1 h，形成重氮盐，升温至50℃反应2 h，分层。有机层用 40 mL水洗涤，分层得到3-羟基-2-甲基苯甲酸的甲基异丁基酮溶液。减压蒸馏除去溶剂，得到 29.7 g浅棕色固体，收率95.02%（以3-氨基-2-甲 基苯甲酸计）。
（3）3-甲氧基-2-甲基苯甲酸的制备
在装有温度计、冷凝器和搅拌器的500 mL 的三口瓶中，加入上述实例制备的29.7 g 3-羟基-2-甲基苯甲酸溶解于60 mL水和26.3 g 30% 的氢氧化钠溶液。该物料pH值为5.5，将这棕色液体加热至40℃，加15%碳酸钠水溶液调节pH 值至10.5后，在40℃条件下滴加48 g硫酸二 甲酯、15%氢氧化钠和15%碳酸钠缓冲溶液，控制pH值在10.5左右，滴加时间为2 h。加毕在 此温度下保温反应3 h。保温反应结束后加入固体氢氧化钠，物料升温到90℃保温反应2 h。保温反应结束后，冷却至40℃，加入工业盐酸调节pH值2，过滤产品，并用50 mL水洗涤2次。干燥，得到29.5 g 3-甲氧基-2-甲基苯甲酸粗品，外观为浅棕色固体，含量96.0%，收率 91.5%。重结晶后外观为白色固体，含量99%，熔点为146℃~147℃。
参考文献：
[1]周坤英,朱颜,金磊等. 3-甲氧基-2-甲基苯甲酸的合成 [J]. 浙江化工, 2013, 44 (01): 7-9.
[2]崔茹平. 3-甲氧基-2-甲基苯甲酸的合成研究 [J]. 广东化工, 2004, (Z1): 14-19.
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