本文介绍了一种有机中间体α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮的制备方法。该化合物可用于制备α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐，而后者是合成苯福林的关键中间体。苯福林是一种拟肾上腺素药物，具有支气管扩张和收缩鼻黏膜血管的作用，能够缓解鼻塞症状。
制备α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮的方法如下：
首先，将3.36克(0.021摩尔)的液溴与3.0克乙酸乙酯混合，得到液溴溶液A。然后，在配有温度计和磁子的50毫升三口瓶中加入11.4克乙酸乙酯和5.34克(0.030摩尔)的3-乙酰氧基苯乙酮，得到3-乙酰氧基苯乙酮溶液。接下来，向3-乙酰氧基苯乙酮溶液中滴加2～3滴液溴溶液A，待反应引发后继续滴加剩余的液溴溶液A，期间采用冰浴控制内温在0～5℃。加毕液溴溶液A后，再滴加2.4毫升浓度为0.3克/毫升的双氧水(0.021摩尔)，冰浴控制内温在0～5℃保持8分钟。
将所得反应液倒入装有氯化钠溶液(16克水+1克氯化钠)的烧杯中搅拌15分钟，再倒入分液漏斗，震摇，静置后分得水层。水层用3.2克醋酸丁酯反萃，合并有机层并用10毫升饱和氯化钠溶液洗涤2次，得到α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮的醋酸丁酯溶液。
该醋酸丁酯溶液可用于制备α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐：
将α-溴代-3-乙酰氧基苯乙酮的醋酸丁酯溶液中滴加碳酸钠溶液(1.6克碳酸钠溶解于11.2克水)至pH＝8，滴加N-甲基苄胺液体4.0克(0.033摩尔)，滴加期间控制内温在约25℃，并于该温度保持1小时。
将所得反应体系倒入分液漏斗，加入14克水，震摇，静置，分液。水层用3.2克醋酸丁酯反萃，合并有机层并用10毫升饱和食盐水洗涤2次。用冰盐酸溶液(9.0克37.5wt％的浓盐酸中加入1克水，冷却至0～4℃得到)反提取有机层2次，期间控制内温在12～18℃。合并酸水层并用3.2克醋酸丁酯洗涤一次，取酸水层升温至内温约40℃，保温反应3小时，然后冷却至内温0～5℃，析出固体，抽滤得粗品。
在50毫升三口瓶中，加入9克水，16克丙酮、3.2克浓盐酸、0.16克活性炭和上述粗品，搅拌，升温至内温50～60℃，脱色1小时，趁热抽滤。冷却至0～5℃，析晶，抽滤，冰丙酮淋洗，50～60℃下真空干燥8小时，得到5.8克成品。成品为白色固体，总收率为70％，经HPLC鉴定其纯度大于99％。
[1] [中国发明] CN201410657205.7 一种α-(N-甲基-N-苄胺基)-3-羟基苯乙酮盐酸盐的制备方法
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