这篇文章将介绍合成和应用1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷的方法和相关领域的研究进展。通过对该化合物的合成及应用进行深入探讨，有望为相关领域的研究提供新的思路和方法。
简介：1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷是合成富马酸福莫特罗的中间体，还可合成阿福特罗等等，(R)-1-(4＇-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷是合成(R, R)-福莫特罗的重要中间体。
1. 应用：可合成合成阿福特罗。阿福特罗是一种选择性长效β2受体激动剂，通过激活体内的腺苷酸环化酶使三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷腺苷（cAMP）,随着细胞内cAMP的增加，过敏性介质的释放 （特别是肥大细胞）被抑制，支气管平滑肌也开始松弛，从而达到缓解COPD患者症状的功效。
以成本较低的4-羟基-3-硝基苯乙酮与1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷为起始原料。首先，将4-羟基-3-硝基苯乙酮经非高温条件下烷基化，保护酚羟基，得到化合物3-苄氧基-4-硝基-2-苯乙酮（1），化合物1在三甲基 苯基三溴化铵的条件下（代替液溴）溴化得到潜手性3-硝基-4-苄氧基-2-溴苯乙酮（2），化合物2在工业化可购买到的催化剂RuCl[(S,S)-Tsdpen](mesitylene)的催化下，在 TritonX-100/PEG2000的双水相体系中，不对称合成（R）-3-硝基-4-苄氧基-2-溴苯乙醇（3），化合物3在温和环保条件下进行一步胺解与N甲酰化，得到(R)-N-(2-(苄氧 基)-5-(2-溴-1-羟基乙基)苯基)甲酰胺（4），化合物4经环氧化得到（R）-4-苄氧基- 3-硝基苯基环氧乙烷（5）；1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷经手性拆分剂轻松得到（R）-1-（4-甲氧苯基）-2-苄胺基丙烷（6）；化合物5与6在无溶剂加热的情况下偶联，通过一步氢化脱苄，即可得到最后的产物阿福特罗。
2. 合成：经文献检索外消旋1-(4＇-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷的合成方法主要有三种：
2.1 方法一：以4-甲氧基苯丙酮和苄胺为原料，在Pt-C催化下高压加氢还原 得到1-(4＇-甲氧基苯基)-2-苄胺基丙烷。
该方法反应条件温和，收率较高，但采用的Pt-C过于昂贵，工业化成本高。
2.2 方法二：以4-甲氧基苯丙酮为原料，利用三乙酰氧基硼氢化钠催化还原得到1-(4＇-甲氧基苯基)-2-苄胺基丙烷，产率83.8%。
该方法使用的三乙酰氧基硼氢化钠制备比较繁琐，购买价格较贵，不利于大规模生产。
2.3 方法三：以4-甲氧基苯丙酮和苄胺为原料，硼氢化钠作还原剂得到对应 的盐，进而得到关键中间体1-(4＇-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷。
3. (R)-1-(4＇-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷的合成：由外消旋1-(4＇-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷得到(R)-1-(4 ＇-甲氧基苯基)-2-苄胺基丙烷主要的合成方法就是利用(S)-扁桃酸拆分得到相应的(R)-1-(4＇-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷-(S)-扁桃酸盐，再在碱性条件下得到游离胺(R)-1-(4＇-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷，ee值可达99.5%。
参考文献：
[1]罗茂. （R,R）-福莫特罗及其中间体的合成研究[D].浙江理工大学,2023.DOI:10.27786/d.cnki.gzjlg.2023.001193.
[2]王宁. 汇聚式策略制备阿福特罗的新工艺研究与优化[D].河北大学,2021.DOI:10.27103/d.cnki.ghebu.2021.001670.
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