本文旨在介绍借助蒙脱石制备不同剂型的盐酸倍他洛尔的方法，希望能为盐酸倍他洛尔的剂型研究提供新的思路。
简述：盐酸倍他洛尔(betaxolol hydrochloride，BH)是一种选择性β1受体阻滞剂，具有一定的钙通道阻滞功能，可通过减少房水的生成起到降眼压的作用，并使神经节细胞内谷氨酸盐引起的钙超载减轻，细胞凋亡减少，临床上常用于治疗青光眼。常用的滴眼剂存在眼部刺激、炎症反应和药效维持时间短等缺点，故眼科学者逐渐将注意力转移到开发新型制剂，如前药、凝胶、脂质体和类脂囊泡、纳米胶束、纳米粒和乳剂树枝状聚合物等。
蒙脱石(montmorillonite，MMT)是一类具有天然纳米粒特性的硅酸盐矿石膨润土的主要成分，具有良好的吸水膨胀性、流体触变性、阳离子交换性和吸附性；此外，蒙脱石的绿色无毒性和抗紫外特性已用于化妆品和医药行业。因此，蒙脱石作为一种新型药物载体应用于离子交换给药缓释系统，具有巨大潜力。
1. 蒙脱石盐酸倍他洛尔固体脂质纳米粒的制备
赵雅文等制备了治疗青光眼的蒙脱石盐酸倍他洛尔固体脂质纳米粒(MMT-BH-SLN)。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备MMT-BH-SLN，制备MMT-BH-SLN的最优处方为:药物30mg，单硬脂酸甘油酯30mg，卵磷脂100mg，质量浓度为36g·L-1的甘露醇溶液25mL，内水相的质量浓度为2g·L-1。平均包封率为81.81%±0.48%，载药量为4.85%±0.21%。MMT-BH-SLN可连续释放12h且药物累积释放百分率达85%。
2. 盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体的制备
李娟等优化了盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体(Mt-BH-LP)的处方及制备工艺。方法:采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备Mt-BH-LP，Mt-BH-LP处方工艺条件为卵磷脂-BH(5∶1)，卵磷脂-胆固醇(9∶1)，硫酸铵浓度0.15 mol·L-1，卵磷脂质量225 mg。Mt-BH-LP包封率(75.85±2.15)%，载药量(11.41±0.29)%，平均粒径(218±22.32)nm，Zeta电位(17.03±0.25)m V；体外释放试验表明Mt-BH-LP在10 h累计释放度达到60.2%，离体角膜透过试验结果表明Mt-BH-LP的角膜水化值[(76.72±2.68)%]在正常范围内。
采用乙醇注入法-硫酸铵梯度法制备的Mt-BH-LP包封率和载药量较高，缓释性能良好，具有良好的开发与应用前景。
3. 盐酸倍他洛尔/蒙脱石微球滴眼剂的制备
黄燚等制备新型盐酸倍他洛尔/蒙脱石微球滴眼剂。方法：以蒙脱石为离子交换载体材料，用2种处方以O1/O2溶剂挥发法制备盐酸倍他洛尔缓释微球。最优处方为丙烯酸树脂300mg(RS∶RL=1∶3)，柠檬酸三乙酯60mg，甘油30mg，乳化剂400mg(吐温-80∶司盘-80=1∶2)，盐酸倍他洛尔30mg，蒙脱石50mg，内外相体积比为1∶6。最优处方制得的微球载药量和包封率分别为14.31%和94.35%，初步刺激性实验显示微球滴眼剂对眼部组织无明显刺激性。
该微球制备方法简便易行，重复性好；制备的微球滴眼剂无明显刺激性，具有广阔的应用前景。
4. 盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球混悬剂的制备
胡晟等将盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球制备成眼用混悬剂，为新型微球混悬剂的眼部给药提供参考。方法:以0.15%卡波姆934P为助悬剂，0.01%聚山梨酯-80为润湿剂，制备的制剂稳定性良好，pH(7.0)，渗透压(302 m Osm·kg-1)，黏度(4.1 m Pa·s)和刺激性均符合眼用制剂要求。刺激性试验显示微球混悬剂对眼部组织无明显刺激性，贝特舒组结膜出现部分淋巴细胞浸润。角膜透过性试验中微球混悬剂表观渗透参数1.78×10-5cm·s-1，约为盐酸倍他洛尔溶液(3.57×10-5cm·s-1)的1/2倍和市售贝特舒(0.85×10-5cm·s-1)2倍。
离子交换微球可在一定程度上减缓药物的角膜透过性，虽然缓释性不及贝特舒，但刺激性显著低于贝特舒，具备一定的缓释性与低毒副作用。
参考文献：
[1]赵雅文，李娟，田双艳等. 蒙脱石盐酸倍他洛尔固体脂质纳米粒的制备及理化性质考察 [J]. 西北药学杂志， 2019， 34 (01): 76-80.
[2]李娟，侯冬枝，胡晟等. 盐酸倍他洛尔-蒙脱石脂质体的制备与性能考察 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2017， 23 (23): 7-12. DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2017230007.
[3]黄燚，侯冬枝，潘育方等. 盐酸倍他洛尔/蒙脱石微球滴眼剂的制备及初步刺激性考察 [J]. 西北药学杂志， 2016， 31 (05): 493-496.
[4]胡晟，侯冬枝，潘育方等. 盐酸倍他洛尔-蒙脱石离子交换微球混悬剂的制备及质量评价 [J]. 中国实验方剂学杂志， 2015， 21 (19): 14-18. DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.2015190014.
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