本文将讲述如何制备盐酸倍他洛尔眼用原位凝胶，希望能为盐酸倍他洛尔的应用提供参考思路。
背景：眼用原位凝胶(in situ ge1)是指以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变形成的非化学交联的半固体制剂。其形成机理是利用高分子材料对眼睛内部环境的响应，使聚合物在生理条件下发生分散状态或构象的可逆变化，完成由溶液向凝胶的转化过程。该传递系统兼具溶液与凝胶的优点，使用方便，与用药部位尤其是黏膜组织亲和力强，滞留时间长，特别适合用作眼部给药的载体。
盐酸倍他洛尔(betaxolol hydrochloride，BH)为一种选择性β1受体阻滞剂，眼科用药时，主要对慢性开角型青光眼和其它各种类型的高眼压症有较好的疗效，通过减少房水的生成而起到降眼压的作用，是青光眼理想的治疗药物。
盐酸倍他洛尔眼用原位凝胶的制备：
1. 温敏型眼用原位凝胶的制备
王慧娟等以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)作为原位凝胶载体材料，研究胶凝温度优化处方，并采用高效液相色谱法测定原位凝胶中盐酸倍他洛尔的含量(色谱柱为Zorbax SB－C18柱，流动相为乙腈－pH 3.0磷酸盐缓冲液(45∶55，V/V)，检测波长为280 nm，流速0.8 m L/min)。结果表明:原位凝胶最佳处方组成为20%F127 和5%F68，经人工泪液稀释前后的胶凝温度分别为28.2℃和33.4℃;盐酸倍他洛尔在浓度11.0～440.0μg/m L 范围内呈良好的线性相关性(r=0.999 7)，日内和日间精密度良好，平均回收率为99.5%。温敏型眼用原位凝胶的制备步骤如下：
采用冷溶法制备凝胶溶液。将蒸馏水置于冰箱中冷藏片刻，边搅拌边缓缓加入准确称量的泊洛沙姆，然后将其放入4℃的冰箱中保存24 h以上，直至得到澄清、无团块、分散均匀的溶液。在含有药物或其他辅料的情况下，先将药物和其他辅料溶于蒸馏水中，再按上述步骤制备凝胶。
2. 离子／温度敏感型眼用原位凝胶的制备
袁洁等人制备了盐酸倍他洛尔离子／温度敏感型眼用原位凝胶。方法:以脱乙酰结冷胶和泊洛沙姆407作为基质制备凝胶;采用高效液相色谱法测定药物含量;采用无膜溶出模型和离体角膜渗透实验研究药物的体外释放行为。结果:原位凝胶处方组成为主药0.28%,载体为0.5%的脱乙酰结冷胶和9%的泊洛沙姆407,等渗调节剂为5%的甘露醇,抑菌剂为0.03%的羟苯乙酯。与盐酸倍他洛尔溶液剂相比,该制剂的药物透过速度慢。结论:该制剂制备工艺简便,具有缓释特性。
3. 脂质体—原位凝胶的制备
王军等制备了盐酸倍他洛尔(BH)眼用脂质体－原位凝胶(ISG)。方法：采用逆向蒸发法 制备BH脂质体(BHL);以泊洛沙姆407和188(P407，P188)为温敏性ISG基质，以胶凝温度为指标，筛选P407与P188的最佳 配比;采用无膜溶出模型对BHL的体外释放行为进行考察。结果BHL的平均包封率为(88.24±5.46)%(n=3);当P407与 P188的处方用量分别为21%及6%时，胶凝温度最接近人眼表温度(34℃);BHL-ISG体外药物释放和凝胶溶蚀均呈现零级释放特征，两者相关性良好。该BHL-ISG结合脂质体和原位凝胶的特点，延缓药物释放，为其角膜滞留性研究奠定了基础。BHL的制备步骤如下：
由于BH水溶性较好，为获得较高的包封率，采用逆向蒸发法制备BHL。经正交试验筛选出最优处方为∶药脂比为1∶30，卵磷脂∶胆固醇∶维生素E为3∶1∶0.05 (W/W)，旋蒸温度为35℃。精密称取卵磷脂和胆固醇于梨 形瓶中，加入适量三氯甲烷溶解，减压旋蒸，待瓶壁表面形成一层薄膜后取下，加入15 mL乙醚溶解脂质膜，在搅拌下加入含有BH的磷酸盐缓冲液(pH7.4)适量，混合均匀后，冰浴超声10 min，形成稳定的W/O型初乳。再于一定温度下减压旋蒸，直至形成凝胶，继续旋蒸至凝胶塌陷。加入磷酸盐缓冲液 (PBS，pH7.4)适量水化凝胶，形成脂质体悬浊液，通过高压均质机(压力20 k Pa)均质，即得BHL。
参考文献：
[1]王军,谈弋,何文. 眼用盐酸倍他洛尔脂质体—原位凝胶的研制及体外释药的研究 [J]. 安徽医药, 2013, 17 (06): 921-923.
[2]袁洁,王慧娟,郭东贵等. 盐酸倍他洛尔离子/温度敏感型眼用原位凝胶的制备与评价 [J]. 中国医院药学杂志, 2013, 33 (14): 1137-1141. DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2013.14.001.
[3]王慧娟,徐原,杜永丽等. 盐酸倍他洛尔温敏型眼用原位凝胶的制备及其含量测定 [J]. 山地农业生物学报, 2011, 30 (06): 517-522. DOI:10.15958/j.cnki.sdnyswxb.2011.06.009.
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