本文旨在介绍合成 α-溴代邻氯苯乙酸的方法，以帮助读者了解该化合物的合成过程。 简述： α-溴代邻氯苯乙酸 (简称 BrA)是十分重要的农药与医药中间体，可用于分泌抑制剂和新型血液凝固阻止剂(Clopidogrel)的合成，市场前景十分良好。 合成： 1. 背景： （ 1） CN101974016、CN101693718和《中国化学快报》2008年第6期第689-692页分别报道采用邻氯苯乙酸为原料，液溴为溴化剂，红磷为催化剂， 加热反应得到 a-溴代邻氯苯乙酸。以上方法在反应过程中会生成等摩尔量的溴化氢，溴原子利用率低，对生产环境有较大的污染。 （ 2） EP420706、W02007126258和CN101863902分别报道采用邻氯苯甲醛为原料， 溴仿为 溴 化剂 ，在碱性条件下反应得到a-溴代邻氯苯乙酸。但该方法需要在较低温度下进行溴原子也不能充分利用，且原料邻氯苯甲醛易被氧化，储存稳定性不好。 （ 3） W02008148853和《Chemmedchem》2010年第9期第1450-1455页分别报道以邻氯苯乙酸为原料，N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)为溴化剂，在四氯化碳中加热反应得到a-溴代邻氯苯乙酸 。 IN2010MU00525报道采用 Br2-Me2-hydantoin(1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲)作为溴化试剂，在加热下将邻氯苯乙酸直接溴化得到α-溴代邻氯苯乙酸。但以上两种溴化方法的反应条件苛刻，需要自由基引发剂，且反应需加热到较高的温度。 2. 合成改进： 以邻氯苯乙酸为起始原料，以溴化物 /过氧化氢为溴化剂，在酸性条件下和可见光或紫外光的作用下反应得到α-溴代邻氯苯乙酸。具体实验步骤如下： 将 10.0g邻氯苯乙酸加入 100m1圆底烧瓶中， 加入 40m1 二氯甲烷使之完全溶解。加入 7.2g溴化钠， 搅拌下滴加 7.2g50%H2S04， 将 35W荧光灯(色温6400K)置于距离圆底烧瓶 20cm 处照射反应， 常温缓慢滴加 9.0g35% 双氧水， 反应液很快变棕红色。常温反应 24小时， 反应液颜色逐渐褪去。 HPLC检测反应液，原料基本消失。停止搅拌， 静置分层。有机相用 20m1水洗涤1次， 减压浓缩回收有机溶剂后得 14.5g淡黄色a-溴代邻氯苯乙酸 固体。 HPLC检测纯度为91.6%(分析柱:Diamonsil C18，5μ，250x4.6mm ； 流动相 :甲醇:水:三乙胺= 680:320:2， 用磷酸调溶液 pH值为 3.8； 检测波长 220nm ； 流速 1.0ml/min)。 该制备方法具有操作简单、反应条件温和、污染少、能耗低等特点，并适用于工业生产，可用于制备高纯度的α-溴代邻氯苯乙酸。 参考文献： [1]何佺， 彭阳峰 .α-溴代邻氯苯乙酸拆分过程中的自消旋现象研究[J].合成化学，2004，(04):399-401. [2]深圳信立泰药业股份有限公司，山东信立泰药业有限公司. 一种氯吡格雷及其中间体α-溴代邻氯苯乙酸和α-噻吩乙胺基取代乙酸盐酸盐的制备方法. 2013-12-18. ...

合成 6-氨基烟酸是一项重要的有机合成研究，有多种合成方法可供选择。 背景： 6-氨基烟酸是一种重要的医药和农药中间体。传统合成方法包括使用2-硝基-5-氯吡啶经硝基还原后，在金属催化下，通过电化学反应将二氧化碳取代氯，从而制备6-氨基烟酸。然而，这种路线存在原料价格高、反应操作复杂、需要特殊反应装备等缺点，不适合大规模生产。另一种合成方法是使用2-氨基-5-甲基吡啶经过氨基保护、甲基氧化和氨基去保护步骤得到6-氨基烟酸。然而，这种方法的缺点是起始原料成本高、总收率低仅为18.6％，工业化生产成本较高，因此也不适合大规模生产。 合成改进： 1. 方法一： 以 2-氨基-5- 甲基吡啶为原料，经氨基保护，氧化剂氧化，最后脱保护制得目标产物 6-氨基烟酸。具体步骤如下： （ 1） 2-乙酰氨基-5-甲基吡啶的合成 在反应器中依次加入 662g二氯甲烷，加入50g(0.46mol)2-氨基-5- 甲基吡啶， 70.18g(0.7mol)三乙胺，反应液温度T＝10℃，开始滴加54.4g(0.7mol)乙酰氯，维持温度30℃，滴加完毕后，同温搅拌5h。TLC检测反应完全，开始降温。降温至T＝20℃，加入水，搅拌0.5h，分层，有机层用水洗一次，用无水硫酸铵干燥，过滤，减压浓缩至干，得到产品62.5g，收率90％。 （ 2） 6-乙酰氨基烟酸的合成 在反应瓶中加入 2-乙酰氨基-5- 甲基吡啶 50g(0.33mol)，30％双氧水250g，十二烷基苯磺酸钠0.5g，γ- 三氧化二铝 2.5g，加料完毕，搅拌均匀后，慢慢升温至85℃，保温反应16h。TLC反应完全，降温至25℃，加入200g水，保温搅拌1小时，抽滤，滤饼用少量水漂洗，滤饼真空干燥得到淡黄色至白色固体54.6g，收率：91％。 （ 3） 6-氨基烟酸的合成 在反应瓶中加入 6- 乙酰氨基烟酸 50g(0.28mol)，氢氧化钠22.2g(0.56mol)，水200g，升温至80℃，反应12小时，TLC检测反应完全，降温至15℃，用6M盐酸调节反应液pH＝3，有大量固体析出，抽滤，滤饼用少量水漂洗，滤饼真空干燥得到白色固体6- 氨基烟酸 35.3g，收率：92％。 2. 方法二： 将 2-氯-5- 氯甲基吡啶和氧化剂反应得到 6-氯烟酸。再 将 6-氯烟酸和水合肼反应得到6-氯烟肼。最后将6-氯烟肼和还原剂反应得到6-氨基烟酸。具体实验步骤如下： （ 1） 6-氯烟酸的合成 将 2000L搪瓷反应釜中加入自来水1600kg，室温搅拌下，加入200kg2-氯-5- 氯甲基吡啶后，反应釜升温至 80-90℃；将450kg高锰酸钾分批加入反应釜内(每批约200-300克)，控制反应温度在不超100℃；加完高锰酸钾后，控制反应温度在90-100℃，搅拌30分钟。TLC检测反应完全后，反应液用循环冷却水降温至25℃以下，然后，过滤去除固体二氧化锰，滤饼用约100kg的水淋洗，将滤液和淋洗液混合得到的反应混合液，抽到3000L搪瓷反应釜中，用浓盐酸调pH到3，析出白色固体，将白色固体过滤，水洗，离心，烘干，得到白色固体6- 氯烟酸 179kg，收率：92％。 （ 2） 6-氯烟肼的合成 将 5L三口瓶中加入2L乙醇，搅拌下加入6- 氯烟酸 500g后，加入质量浓度80％的水合肼300g；将混合物在温度100℃下搅拌到完全反应，然后减压蒸去溶剂，残留物倒入5L冷水中，并用浓HCl将pH调节至5.5形成沉淀，过滤收集固体，滤饼用水洗涤，烘干，得到黄色固体6- 氯烟肼 432g，收率：89％。 （ 3） 6-氨基烟酸的合成 将 50L玻璃反应釜中加入自来水35kg，室温搅拌下，加入2.3kg的固体碳酸钾，5kg6- 氯烟肼和 500g雷尼镍后，反应釜升温至80-90℃；将质量浓度为80％的水合肼1.3kg慢慢滴入反应液中，约1小时滴完，然后，控制反应温度在95-100℃反应4小时。反应液冷却至室温，过滤；滤饼用水洗涤，去除固体，将滤液和淋洗液混合得到的反应混合液加入5L冷水和5kg碎冰，并用浓HCl将pH调节至5.5形成沉淀，过滤收集固体，滤饼用水洗涤，烘干，得到类白色固体6- 氨基烟酸 3.6kg，收率：80％。 参考文献： [1]山西永津集团有限公司. 一种6-氨基烟酸的制备方法. 2023-01-31. [2]浙江科聚生物医药有限公司. 一种阿贝西利中间体6-氨基烟酸的制备方法. 2023-03-21. ...

这是一个关于使用 2 ， 2 －二氟乙醇合成 2 ， 2 －二氟乙胺的研究，旨在为相关领域的进展提供有价值的信息。 简述： 2 ， 2 －二氟乙醇 (2 ， 2 － Difluoroethanol) ，分子式为 C2H4F2O ，相对分子质量 82.05 ， CAS 号 359 － 13 － 7 。常温下它是带有醇气味的无色液体，溶于水、酸、乙醇、乙醚等，其酸性与苯酚相当。二氟乙醇性质稳定，蒸馏时不分解，并具有很多与乙醇类似的化学性质。其羟基能发生与乙醇羟基类似的化学反应，可以通过醚化、酯化等反应合成二氟乙氧基。 2， 2 －二氟乙醇广泛用于农药、医药和含氟聚合物。在农药领域， 2 ， 2 －二氟乙醇主要用作合成五氟磺草胺的原料，五氟磺草胺是一种广谱除草剂，属于低毒性的新型农药，该除草剂受美国专利 (ZL9719149.5) 保护， 2 ， 2 －二氟乙醇的市场需求随之增加。 应用：合成 2 ， 2 －二氟乙胺。 2， 2 －二氟乙胺分子式为 CHF2CH2NH2 ，分子质量 81.06 ，密度 1.059 g/cm3 ，沸点 67.5 ～ 68.5℃ ，常温常压下为无色透明液体。它是一种重要的含氟脂肪族化合物，由于其分子结构中的 —NH2 较活泼，使其可较容易地合成其他化学品，因此被广泛用作医药、农药等产品的合成原料或中间体，具有重要的工业价值。 以 2 ， 2 －二氟乙醇、液氨为原料，在催化剂作用下，利用固定床反应器采用连续法操作，可合成 2 ， 2 －二氟乙胺。具体步骤如下： 首先向固定床反应器加入定量的多金属复合催化剂，再通入氢气，排尽反应器内的空气，使整个反应过程在氢气氛中进行。升高温度至 100 ～ 300℃ 并增 加压力至 0 ～ 1 MPa ，然后向反应器中分别连续通入 2 ， 2 －二氟乙醇和液氨，反应生成 2 ， 2 －二氟乙胺。 2 ， 2 －二氟乙醇与液氨物质的量比为 1∶1 ～ 1∶10 。 实验中反应温度对 2 ， 2 －二氟乙胺收率的影响较为显著。当温度为 100 ～ 180℃ 时，随着反应温度的升高， 2 ， 2 －二氟乙胺的收率不断提高 ; 当温度超过 180℃ 时，收率随着反应温度的升高反而降低。因此，该反应的适宜温度为 180℃ 。以 m(2 ， 2 －二氟乙醇 )∶m( 液氨 ) 为 1∶7 投料，控制反应温度为 180℃ ， 2 ， 2 －二氟乙醇液相空速为 0 ． 55 h － 1 ，在 Al2O3 为载体的多金属复合催化剂作用下合成的 2 ， 2 －二氟乙胺收率最高可达 85% 。该工艺反应条件温和、环境污染小且产物收率高，具有工业化意义。 参考文献： [1]葛繁龙 , 吴盛均 , 陆敏垒等 . 2,2- 二氟乙胺的合成 [J]. 有机氟工业 , 2019, (02): 14-15+27. [2]林涛 , 程杰 , 万克柔等 . 铜锌铝锰催化剂上二氟乙酸乙酯加氢制备 2,2- 二氟乙醇 [J]. 工业催化 , 2017, 25 (12): 73-76. [3]张迪 , 王术成 , 王军祥等 . 2,2- 二氟乙醇的合成研究进展 [J]. 有机氟工业 , 2014, (04): 16-21. ...

你是否想了解不同种类的玻色因药物在哪些场景中应用呢？让我们一起来了解一下不同种类的玻色因药物在制药领域中的应用场景。 1. 玻色因A（Celecoxib）：玻色因A是一种常见的玻色因药物，也是一种COX-2选择性抑制剂。它被广泛应用于治疗风湿性关节炎和骨关节炎。由于其选择性作用于炎症反应，它可以减轻关节疼痛和炎症，提高患者的生活质量。 2. 玻色因B（Rofecoxib）：玻色因B是另一种COX-2选择性抑制剂，曾经被广泛使用。然而，由于一些药物安全性问题，包括心血管风险的增加，玻色因B已在一些国家被撤销或限制使用。尽管如此，玻色因B仍在一些国家和地区的特定情况下使用，但需谨慎评估潜在的风险和益处。 3. 新型玻色因：近年来，研发出一些新型的玻色因药物，以改善治疗效果和减少不良反应。这些新型玻色因药物具有不同的化学结构和特点，可在特定的临床情况下应用。例如，一些新型玻色因药物可能具有更高的选择性、更长的半衰期或更好的生物利用度，以满足特定患者需求。 这些不同种类的玻色因药物在制药领域中有着各自的应用场景。它们主要用于治疗与炎症相关的疾病，如风湿性关节炎和骨关节炎。然而，考虑到每个患者的特定情况和药物安全性问题，选择合适的玻色因药物需要在医生的指导下进行。医生将根据患者的病情、药物安全性和疗效等因素进行评估，并制定个体化的治疗方案。 总的来说，不同种类的玻色因药物在不同的场景中应用广泛。每种玻色因药物都具有其独特的特点和潜在的风险，因此在使用之前应进行详细了解。 ...

3-甲氧基苄氯是一种重要的医药中间体，可用于合成抗心血管类药物盐酸可乐定，并可用于其他用途。目前，制备3-甲氧基苄氯的主要方法是通过3-甲氧基苯甲醛经过还原和氯化反应得到。然而，传统的制备方法中使用的催化剂雷尼镍易失活且价格昂贵，效率较低。 制备方法 下面是一种制备3-甲氧基苄氯的具体步骤： （1）将80g的3-羟基苯甲醛溶解在240g的水中，然后在25℃下滴加28.8g的氢氧化钠和91.2g的硫酸二甲酯。继续反应并调节pH至9，得到3-甲氧基苯甲醛。 （2）将80g的3-甲氧基苯甲醛与240g的水一起反应，并在35-40℃下分批加入9.4g的硼氢化钾。反应完毕后，调节pH至酸性，得到3-甲氧基苯甲醇。 （3）将80g的3-甲氧基苯甲醇与70g的环己烷和36.5%盐酸一起反应，分层后用环己烷萃取水层。 （4）对步骤（3）得到的有机层进行水洗和溶剂回收，最终得到纯度≥99%的3-甲氧基苄氯产品。 主要参考资料 [1] CN201210199772.3一种3-甲氧基苄氯的制备方法 ...

背景 [1-3] DCK脱氧胞苷激酶抗体是一类可以特异性结合DCK脱氧胞苷激酶的多克隆抗体。脱氧胞苷激酶（DCK）是一种具有广泛的底物特异性的酶，它可以磷酸化嘧啶和嘌呤脱氧核苷，包括重要的抗病毒，抑制细胞生长的药物。 脱氧胞苷激酶(Deoxycytidine kinase,d CK)是脱氧核苷酸生物合成补救途径中的关键酶,能够维持正常DNA代谢并磷酸化多种抗病毒和抗癌的核苷类似物药物,这些药物只有在磷酸化后才能被活化,从而抑制肿瘤生长。在过去的几十年里,细胞凋亡被广泛研究,针对细胞凋亡的放射治疗策略成为肿瘤治疗的重要手段之一。 自噬是一种溶酶体依赖的自我吞噬过程,可维持细胞稳态并为底物提供能量。自噬在营养缺乏、ROS、乏氧、DNA损伤等应激条件下能够促进细胞存活。然而,当细胞损伤超出一定生理条件下修复的限度时,自噬就引起程序性细胞死亡,即自噬性死亡。除凋亡和自噬以外,有丝分裂灾难可作为一种非典型的细胞死亡方式防止DNA损伤应答中有丝分裂的干扰和基因组不稳定性,从而发挥抑制肿瘤的作用。 当细胞进入有丝分裂期,经过短暂的细胞周期停滞后细胞并未分离,可导致有丝分裂灾难的发生。DCK能够使内源性脱氧核苷酸磷酸化,并参与DNA损伤修复过程。d CK蛋白有四个磷酸化位点:Thr-3,Ser-11,Ser-15和Ser-74。Ser-74位点磷酸化可激活DCK,而Thr-3对促进DCK的稳定性具有重要作用。 应用 [4][5] 用于胰腺癌脱氧胞苷激酶基因多态性及蛋白表达与吉西他滨化疗敏感性的相关性探讨研究 胰腺癌是一种进展迅速的消化系统恶性肿瘤,5年存活率低于5%,手术切除率仅15%-20%。因此化疗在胰腺癌的治疗中具有极为重要的地位。吉西他滨是胰腺癌临床治疗的一线化疗药物,但由于患者对化疗反应存在个体化差异,故其临床疗效并不令人满意。脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase,dCK)是吉西他滨等核苷类药物体内代谢过程中的关键酶,其活性直接影响到上述药物的化疗疗效。 单核苷酸多态性(Single-nucleotide polymorphism,SNP)是指基因组DNA序列中频率大于1%的单个核苷酸的变异。位于基因非编码区和编码区的SNP可分别影响基因的表达和编码蛋白的合成,最终影响蛋白的活性和功能。现已证实化疗药物代谢酶基因的SNP改变是导致患者对化疗药物不同反应的原因之一。 近年来,有学者发现dCK基因多态性及蛋白表达水平与核苷类药物的化疗敏感性密切相关。因此,本研究设计从不同来源人胰腺癌细胞株水平分析dCK基因多态性及蛋白表达与吉西他滨化疗敏感性间的关系,继而在胰腺癌临床患者中进行验证。以期建立通过dCK基因多态性及蛋白表达检测预测吉西他滨化疗疗效的方法,为胰腺癌患者的个体化化疗提供有效的预测指标。 参考文献 [1]Deoxycitidine kinase is associated with prolonged survival after adjuvant gemcitabine for resected pancreatic adenocarcinoma[J].Cancer.2010(22) [2]Genetic factors influencing cytarabine therapy[J].Jatinder K Lamba.Pharmacogenomics.2009(10) [3]Gemcitabine chemoresistance in pancreatic cancer:Molecular mechanisms and potential solutions[J].Roland Andersson,Ursula Aho,Bo I.Nilsson,Godefridus J.Peters,Març,al Pastor-Anglada,Wenche Rasch,Marit L.Sandvold.Scandinavian Journal of Gastroenterology.2009(7) [4]Novel deoxycytidine kinase gene polymorphisms:a population screening study in Caucasian healthy volunteers[J].M.Joerger,T.M.Bosch,V.D.Doodeman,J.H.Beijnen,P.H.M.Smits,J.H.M.Schellens.European Journal of Clinical Pharmacology.2006(8) [5]司爽.胰腺癌脱氧胞苷激酶基因多态性及蛋白表达与吉西他滨化疗敏感性的相关性探讨[D].北京协和医学院,2011....

概述 溴化钬是一种浅黄色晶体，可溶于水。它可以通过将氧化钬溶解于氢溴酸并蒸发溶液结晶得到。 应用 CN201510859971.6提供了一种稀土离子掺杂LuBr 3 微晶玻璃，具有声子能量低、无辐射跃迁几率小、上转换量子效率高、抗潮解、机械性能好、转换发光很强的特点。该微晶玻璃的摩尔百分比组成为SiO 2 80～94mol％、LuBr 3 5.5～15mol％、LnBr 3 0.5～5mol％，其中LnBr 3 为YbBr 3 、ErBr 3 、TmBr 3 和HoBr 3 中的至少一种。制备方法包括以下步骤： (1) 按摩尔百分比组成SiO 2 80～94mol％、LuBr 3 5.5～15mol％、LnBr 3 0.5～5mol％，其中LnBr 3 为YbBr 3 、ErBr 3 、TmBr 3 和HoBr 3 中的至少一种。将醋酸镥及醋酸镱、醋酸铒、醋酸铥和醋酸钬中的至少一种按摩尔百分比组成中LuBr 3 的摩尔百分含量称取，将上述醋酸盐溶于去离子水中形成醋酸盐溶液，然后加入三溴乙酸得到透明的混合溶液，其中三溴乙酸与醋酸盐溶液中金属离子总和的摩尔比为3∶1； (2) 按与步骤(1)相同的摩尔百分比组成中SiO 2 的摩尔百分含量称取正硅酸乙酯溶于乙醇中，得到正硅酸乙酯溶液，然后将步骤(1)制得的混合溶液与正硅酸乙酯溶液混合后搅拌1小时，再用稀硝酸调节其PH值至5，得到前驱液； (3) 将步骤(2)得到的前驱液室温陈化3周后置于烘箱，升温至145℃干燥8天，得到透明的干凝胶； (4) 将步骤(3)得到的干凝胶置于氮气精密退火炉中，在660～680℃的温度下热处理10小时，然后以10℃/小时的速率降温至50℃，关闭精密退火炉电源，自动降温至室温，得到透明的稀土离子掺杂的LuBr 3 微晶玻璃。 该微晶玻璃具有LuBr 3 晶体基质材料的优异上转换性能和二氧化硅玻璃的机械强度、稳定性和易于加工的特点。经实验证明，该方法制备的稀土离子掺杂LuBr 3 微晶玻璃透明、抗潮解、机械性能好、蓝紫光透过率较高，具有声子能量低、上转换效率高等性能，可显著提高上转换激光器的效率。此外，该微晶玻璃的制备方法简单且具有良好的可重复性，生产成本较低。 主要参考资料 [1] 化学物质辞典 [2] [中国发明] CN201510859971.6 一种稀土离子掺杂的LuBr 3 微晶玻璃及其制备方法 ...

背景 [1-3] 组氨酸标签蛋白染色试剂盒是一种重要的分子生物学技术，被广泛应用于载体构建、基因改造和蛋白质功能研究等领域。与传统方法相比，该试剂盒无需使用单链DNA模板，从而避免了基因克隆到载体的繁琐过程。 组氨酸标签蛋白染色试剂盒通过荧光染色来特异地检测聚丙烯酰胺凝胶中含有组氨酸标签的蛋白。使用该试剂盒可以直接在凝胶上检测His标签融合蛋白的表达，无需进行转膜和蛋白免疫印迹。虽然最低检出限取决于紫外灯（300纳米）和检测仪器（最好是CCD照相机），但该试剂盒提供了一种方便的方法来评估组氨酸标签蛋白的表达量，并且与后续的考马斯染料和其他总蛋白染色方法兼容。 组氨酸标签蛋白染色试剂盒的特点： 1. 比蛋白免疫印迹法快两到三倍，可以更快地得到结果并且节省研究时间。 2. 可直接在凝胶上检测，无需进行转膜和蛋白质免疫印迹，即可检测仅有0.2微克的6x组氨酸标签蛋白。 3. 即用，含有两种试剂配方，无需混合和稀释，确保了简单易行且无误的检测方法。 4. 用于单独、特异地检测6x组氨酸标签蛋白的荧光检测方法，可以检测到低丰度蛋白的CCD照相方法，以及检测大量标签蛋白的UV透射方法。 5. 与各种蓝色染色试剂兼容，可以特异染色6x组氨酸标签蛋白，并且可在此后利用蓝色染色试剂进行总蛋白染色。 应用 [4][5] 亚氨基二乙酸修饰的共轭聚合物荧光标记组氨酸标签蛋白研究 该研究设计并合成了一种以聚撑苯乙炔为主链、在侧链中引入IDA的负电荷共轭聚电解质PPEIDA，并对其进行了详细研究。研究结果表明，金属离子在甲醇溶液中对PPEIDA的淬灭效率要高于在水溶液中，这为进一步利用PPEIDA与镍离子的络合物进行实验提供了可能。 通过FA和FRET实验证明了PPEIDA-Ni2+-His-Protein体系的可行性。在FA实验中，只有在有镍离子存在时，PPEIDA溶液与带有组氨酸标签的蛋白结合才会导致荧光各向异性的增加，镍离子或组氨酸标签的缺席都不能改变各向异性。在FRET实验中，只有在镍离子和组氨酸标签同时存在时，PPEIDA才能与组氨酸标签红色荧光蛋白发生荧光共振能量转移。FA和FRET实验证明了镍离子和组氨酸标签对于该体系的有效性。 该体系已成功应用于Western Blot实验，利用PPEIDA与镍离子络合物替代一抗和二抗对组氨酸标签蛋白进行成像，省去了繁复的步骤，并且不再依赖于专门的显影设备，从而节省了时间和成本。此外，该体系还成功应用于细胞成像，通过PPEIDA与镍离子络合物荧光成像Hela细胞表面的组氨酸标签蛋白。 参考文献 [1] Ikuko Takahira, Hirokazu Fuchida, Shigekazu Tabata, Naoya Shindo, Shohei Uchinomiya, Itaru Hamachi, Akio Ojida. Design of a binuclear Ni（II）–iminodiacetic acid（IDA）complex for selective recognition and covalent labeling of His-tag fused proteins. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2014(13). [2] Kan-Yi Pu, Kai Li, Bin Liu. A Molecular Brush Approach to Enhance Quantum Yield and Suppress Nonspecific Interactions of Conjugated Polyelectrolyte for Targeted Far-Red/Near-Infrared Fluorescence Cell Imaging. Adv. Funct. Mater. 2010(17). [3] Yan Liu, Katsu Ogawa, Kirk S. Schanze. Conjugated polyelectrolytes as fluorescent sensors. Journal of Photochemistry & Photobiology, C: Photochemistry Reviews. 2009(4). [4] Steven Knecht, Daniel Ricklin, Alex N. Eberle, Beat Ernst. Oligohis-tags: mechanisms of binding to Ni2+-NTA surfaces. J. Mol. Recognit. 2009(4). [5] 蔡恺. 亚氨基二乙酸修饰的共轭聚合物荧光标记组氨酸标签蛋白[D]. 清华大学, 2017....

背景及概述 [1-2] 氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰是一种医药中间体，可通过一步反应制备。该化合物可用于合成多巴胺D3受体的调节剂。 制备方法 [1] 在氩气氛下，将对三氟甲基苯甲酰氯与氰化亚铜（I）反应于无水乙腈中。经过回流反应后，得到澄清溶液，经过洗涤和蒸馏后，得到产物氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰。产率为59％。 1 HNMR(400MHz,CDCl 3 ,Me 4 Si)δ7.91(d,J=8.4Hz,2H),8.31(d,J=8.4Hz,2H). 13 CNMR(100MHz,CDCl 3 ,Me 4 Si)δ112.23,122.95(q,J=272.1Hz),126.57(q,J=3.8Hz),130.72,135.68,137.61(q,J=33.0Hz),166.98. 应用领域 [2] 氧代-(4-三氟甲基-苯基-乙氰可用于合成N-（酰基氨基丁基）四氢异喹啉衍生物。该类化合物是多巴胺D3受体的调节剂。D3受体与多种神经精神病密切相关，如帕金森病、性功能障碍、精神分裂症、药物依赖及药物成瘾。D3受体选择性配体通过介导脑源性神经营养因子起到神经保护和神经再生功能。在精神分裂症患者脑内发现中脑边缘系统的多巴胺D3受体表达水平上调，因此D3受体选择性抑制剂有望改善和治疗精神分裂症的阳性症状，且不会带来典型D2受体抑制剂的锥体外系反应。 参考文献 [1]From Organo metallics,34(23),5597-5601;2015 [2]From PCT Int.Appl.,9743262,20Nov1997...

1-氨基环丁烷甲酸乙酯盐酸盐是一种重要的医药中间体。它可以通过以下步骤制备得到： 制备方法 首先，在室温下，将叠氮化钠(3.14g，48.3mmol)部分溶解于干燥的DMSO(50mL)中。然后，将1-溴代环丁烷甲酸乙酯(3.91mL，24.2mmol)加入到溶液中。在40℃下加热7小时，得到均匀溶液，冷却至室温，并持续搅拌过夜。接下来，将反应混合物倾入水中(700mL)，并加入乙醚(200mL)。使用一半浓度的盐水洗涤醚层三次，然后再用盐水洗涤一次。将有机层用硫酸钠干燥，过滤，并进行减压蒸馏，最终得到乙基1-叠氮基环丁烷羧酸酯(4.00g)。 接着，将1-叠氮基环丁基甲酸乙酯(4.00g，23.6mmol)溶解于甲醇中(150mL)，并在氮气氛下加入钯碳(840mg，10％wt/wt)，然后通入氢气以去除氮气。经过3小时，通过LCMS判断反应完成。将反应混合物通过硅藻土过滤，并用甲醇洗涤硅藻土。将合并的甲醇溶液中加入HCl(2.0M，在乙醚中)使溶液呈酸性，然后通过减压除去溶剂。最后，得到的1-氨基环丁烷甲酸乙酯盐酸盐(4.70g)缓慢固化成低熔点的蜡状固体，其中含有相当量的甲醇。 参考文献 [1] [中国发明] CN03820293.X N-联芳基甲基氨基环烷酰胺衍生物 ...

背景 [1-3] 小鼠正常肝细胞是从对人TGFα进行转基因的小鼠（CD1株，MT42系）的肝细胞中建立的贴壁上皮样细胞。 通过电子显微镜，这些细胞表现出典型的肝细胞特征，例如过氧化物酶体和胆小管样结构。AML12细胞保留表达血清（白蛋白，α1抗胰蛋白酶和转铁蛋白）和间隙连接（连接蛋白26和32）蛋白的高水平mRNA的能力，并且仅包含乳酸脱氢酶的同工酶5。细胞表达高水平的人TGFα和较低水平的小鼠TGFα。肝特异性蛋白的表达随培养时间的延长而降低，但会通过在无血清培养基中生长细胞而重新激活。 肝脏是由肝细胞组成，肝细胞极小，肉眼看不到，必须通过显微镜才能看到。每个肝细胞表面可分为窦状隙面、肝细胞面和胆小管面三种。肝细胞里面含有许许多多复杂的细微结构：如肝细胞核、肝细胞质、线粒体、内质网、溶酶体、高尔基氏体、微粒体及饮液泡等组成。 细胞处理方法： 1.弃去培养液，加少量消化液润洗一次。 2.弃去液体，再加入适量的消化液，25cm2细胞瓶可加入1-1.5ml消化液，75 cm2细胞瓶可加入3ml消化液。 3.置室温或37℃放置至细胞变圆或细胞分散为单个细胞，不要摇动以免细胞成团。 4.加入新鲜培养液，吹打混匀并加置新瓶中。 应用 [4][5] 纳米化诱癌剂诱发小鼠肝癌的机制研究 建立了小鼠肝癌模型,并对其致癌机制进行了初步研究。目的:制备稳定、高效的纳米化诱癌剂-nanoDEN,通过长期、低频经口给予纳米化诱癌剂建立良好、快捷、稳定的小鼠肝癌模型,研究其致癌机制。 方法:1、采用高压均质法制备纳米化诱癌剂-nanoDEN,利用激光粒径仪测定其粒径、zeta电位及稳定性,采用扫描电镜观察其微观形态,通过透析袋法测定纳米化诱癌剂的体外释放,完成纳米化诱癌剂的制备与表征。 2、在体的动物水平方面,经口给予16.5 mg/kg纳米化诱癌剂等诱发小鼠肝癌,通过记录小鼠体重变化、观察肝脏大体观（是否出现肿瘤结节）、检测肝功能生化指标（包括ALT、AST等）和镜下对肝脏组织染色（H&E及Masson）进行评分,比较纳米化诱癌剂与DEN致癌效果。 3、分子水平方面,利用免疫组织染色法检测β-catenin（肿瘤发生过程中关键因子）、COX-2（炎症相关因子）、PCNA（与肿瘤发展密切相关的蛋白）的表达量变化情况及TUNEL染色法检测细胞凋亡的变化,分析纳米化诱癌剂的致癌作用。 4、离体的细胞水平方面,采用MTT法检测纳米化诱癌剂及DEN对肝癌细胞株HepG-2、正常肝细胞株L02的毒性作用,比较纳米化诱癌剂与DEN的致癌能力。通过nanoRhod B处理HepG-2及L02细胞,模拟肝癌细胞及正常肝细胞对纳米化诱癌剂的胞吞作用过程。 5、通过小鼠尾静脉注入nanoRhod B实验,模拟纳米化诱癌剂的体内分布情况。 参考文献 [1]Cancer statistics in China,2015[J].Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Peter D.Baade,Siwei Zhang,Hongmei Zeng,Freddie Bray,Ahmedin Jemal,Xue Qin Yu,Jie He.CA:A Cancer Journal for Clinicians.2016(2) [2]Dietary Broccoli Lessens Development of Fatty Liver and Liver Cancer in Mice Given Diethylnitrosamine and Fed a Western or Control Diet 1-3[J].Yung-Ju Chen,Matthew A Wallig,Elizabeth H Jeffery.The Journal of Nutrition.2016(3) [3]Chemoprevention of Diethylnitrosamine-Initiated and Phenobarbital-Promoted Hepatocarcinogenesis in Rats by Sulfated Polysaccharides and Aqueous Extract of Ulva lactuca[J].Hussein Usama K.,Mahmoud Hamada M.,Farrag Asmaa G.,Bishayee Anupam.Integrative Cancer Therapies.2015(6) [4]Inhibition of Diethylnitrosamine-Induced Hepatocarcinogenesis in Mice by a High Dietary Protein Intake[J].Qiyang Shou,Fangming Chen,Yueqin Cai,Shanxin Zhang,Jue Tu,Lizong Zhang,Dejun Wang,Jianchao Wang,Minli Chen,Huiying Fu.Nutrition and Cancer.2015(7) [5]顾洪伟.纳米化诱癌剂诱发小鼠肝癌的机制研究[D].中南民族大学,2016. ...

促进剂D是一种化学分子式为C13H13N3的化合物，属于中速碱性促进剂，主要用于橡胶的连续硫化和抗老化性能的提升。它是由二苯硫脲合成的二苯胍，生产工艺经过氧化铅、氢氧化铵和硫酸铵的硫酸盐的处理，最终经过硫化和筛选得到最终的促进剂D。 促进剂DPG（D）是胍类促进剂的一种，它的研发起源于对天然橡胶质量稳定性的研究。苯胺被发现具有硫化促进作用，从而解决了苯胺挥发和硫化的问题。二苯硫脲（促进剂CA）取代了苯胺，开启了有机固化促进剂的发展。促进剂DPG（D）是由促进剂CA衍生而来的。 促进剂D的生产工艺在中国早期采用氧化铅法，但由于产品质量差、操作者粉尘污染和母体三废处理等问题，这种方法基本上在1990年代后期停止使用。 促进剂D的应用领域 促进剂D具有广泛的应用领域： 用作塑料交联剂、温度指示剂、矿石浮选助剂、涂层助剂、抛光剂助剂、金属分析剂和建材助剂。 用于制造轮胎、橡胶板、鞋底、工业产品、硬质橡胶和厚壁产品。 用作天然和合成胶粘剂的中速促进剂，通常与噻唑、秋兰姆和次碘酰基促进剂的活性剂一起使用，促进剂DM和TMTD可用于连续硫化。 在氯丁胶粘剂中，促进剂D具有增塑剂和塑料溶剂的作用。但不适合用于白色或浅色产品以及与食品接触的橡胶制品。 ...

氯乙酰氯是一种重要的有机中间体，广泛应用于农药、医药、染料、灭火剂、润滑油添加剂、萃取剂、制冷剂等领域。它作为酰化剂被广泛用于合成各种除草剂和杀虫剂，以及植物生长调节剂。 氯乙酰氯具有衍生出多种精细化学品的潜力，因此其合成技术备受关注。目前已有多种合成技术可供选择，包括乙酸直接氯化法、氯乙酸氯化法、乙酰氯氯化法和乙烯酮氯化法等。然而，这些合成技术在生产过程中会产生污染物，对环境造成负面影响。尾气排放的有害物质如果得不到有效处理，将会对周围环境造成严重污染，同时也浪费了宝贵的工业资源。因此，在关注氯乙酰氯合成技术的同时，我们也应该采取措施，实现尾气的回收利用，以建立一个环保的生产模式。 氯乙酰氯的合成技术 氯乙酰氯的合成技术有多种选择，根据使用的原料和氯化剂的不同可以进行细分。乙酸氯化法、氯乙酸氯化法、乙烯酮氯化法和乙酰氯氯化法是其中常见的合成方法。 （1）乙酸氯化法：通过乙酸和氯气反应合成氯乙酰氯，可分为两步法和一步法。 （2）氯乙酸氯化法：使用氯乙酸和不同的氯化剂，如二氯化硫、三氯化磷、光气和氯气，制备氯乙酰氯。 （3）乙烯酮氯化法：以乙酸为原料，磷酸三乙酯为催化剂，通过热解脱水反应制得氯乙酰氯。 （4）乙酰氯氯化法：以醋酐为原料，使用光气和氯气进行氯化反应，先制备乙酰氯，再进行氯化反应得到氯乙酰氯。每种合成工艺都有其优缺点，具体情况可参考下表。 ...