雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮作为一种重要的合成中间体，在合成药物中具有广泛的应用价值。本文将探讨雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮的具体应用，以供相关研究人员参考。
背景：雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮是一种合成代谢类固醇，是一种应用广泛的甾体激素前体，常用作避孕药和激素类药物的结构单元。它的结构有利于官能团的引入和修饰，是制备米非司酮、地诺孕素、苯丙酸诺龙等药物的重要中间体。采用以雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮来合成上述药物的路线简单，收率高，市场需求较大。
应用：
1. 合成醋酸群勃龙
雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮(1)在对甲苯磺酸的催化下与甲醇作用,得3,3-二甲氧基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-17-酮(2),化合物(2)用钾硼氢还原,得3,3-二甲氧基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-17β-醇(3),不经分离,用硫酸催化水解,得17β-羟基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮(4),化合物(4)用DDQ脱氢,得17β-羟基-雌甾-4,9,11-三烯-3-酮(群勃龙,5),再经乙酰化反应,得醋酸群勃龙(6).总收率为63.1%,(6)的纯度为99.6%.结果此法以高收率合成了醋酸群勃龙。该合成法具有工业生产价值。
其中二甲氧基-雌甾 5(10),9(11) 二烯 17β-醇(3)以雌甾-4,9-二烯-3,17-二酮为原料制备，具体步骤如下：
将雌甾 4,9 二烯 3,17 二酮10 g(37.0 mmol)溶于无水甲醇200 mL中,于室温下加入对甲苯磺酸3 g, 室温搅拌反应4 h,倒入700 mL含碳酸钠10 g的冰水中,过滤,并水洗至中性,抽干,干燥得(2)11.6 g。收率:99.1%,mp：108～111 ℃。
2. 合成地诺孕素
雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮(1)为原料，首先用2，2- 二甲基-1，3-丙二醇对3位羰基进行保护，再经过环氧化、氰化开环、脱保护制得17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4，9-二烯-3-酮，即地诺孕素(5)。
其中雌甾-5(10)，9(11)-二烯-3，17-二酮-3，3- (2，2-二甲基丙撑)缩酮(2)以雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮为原料合成，具体步骤如下：
将2，2-二甲基-1，3-丙二醇83.2 g (0.799 mol)投入1 L三颈瓶中，加入异丙醇 400 mL，搅拌至溶解后，加入乙酰氯40 mL，升温至35～40℃搅拌10 min，降温至－40℃，将雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮32 g(0.118 mol)溶于200 mL四氢呋喃中，约1 h内滴加至三颈瓶中。保持温度搅拌2 h，滴加三乙胺至反应液pH为碱性。抽滤，滤饼用少量四氢呋喃洗涤，合并滤液，减压浓缩得棕红色油状物，加入乙酸乙酯 300 mL，有机层分别用水300 mL、饱和食盐水300 mL洗涤，无水硫酸钠干燥过夜，过滤。用乙酸乙酯-石油醚体积比1∶50和1∶20柱色谱纯化，得白色固体27.6 g，收率65.3%，mp：135～137℃。
参考文献：
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