唑来膦酸是一种常用的抗骨质疏松药物,属于第三代药物,具有骨吸收抑制剂的作用。它可以增加腰椎和髋部骨密度,降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。此外,唑来膦酸每年只需使用一次,具有较强的作用强度。
使用唑来膦酸可能导致肾功能不全,甚至进展为肾衰竭并需要透析。可能增加肾功能恶化的因素包括脱水、已存在的肾损伤、多次使用唑来膦酸或其他双膦酸盐类药物、与对肾脏有损害的药物合用,以及输注时间过短(推荐输注时间至少为15分钟,若输注时间少于15分钟,肌酐升高的风险会增加一倍)。
对于伴有轻度至中度肾功能损害的患者,在开始用药时建议使用低剂量的唑来膦酸。如果在治疗期间出现肾功能减退的症状,应停止用药。只有当肌酐水平恢复到基线值的10%以内时,才可考虑重新使用药物。不推荐严重肾功能不全(肌酐清除率<35ml/min)的患者使用唑来膦酸。在与其他可能具有肾脏毒性的药物(如非甾体类抗炎药物、铂类药物等)合用时应谨慎。此外,不得与含钙或其他二价阳离子的注射液配伍使用或接触,应使用与其他药物分开的输液管进行单次静脉输注,输注时间不得少于15分钟,药物使用前应充分水化,有心力衰竭危险者应避免过度水化。
使用唑来膦酸可能引起骨坏死,主要发生在颌骨,但也有报道发生在其他部位,包括髋部、股骨和外耳道。大多数情况伴有局部感染症状,如骨髓炎。骨坏死的危险因素包括癌症疾病本身、合并治疗、并发症以及药物的药效、给药方式和累积暴露剂量。此外,有牙科疾病史、口腔卫生不良、牙周疾病、侵入性的牙科操作和假牙安装不当等也是骨坏死发生的风险因素。
在使用唑来膦酸期间,要保持良好的口腔卫生,尽量避免侵入性的牙科治疗操作。对于已经出现颌骨骨坏死的患者,如果进行牙科手术可能会使病情恶化。除非临床急需,口腔开放性软组织损伤未愈合的患者应暂缓使用药物或开始新的疗程。
此外,还有报道称长期使用双膦酸盐类药物的患者中出现了非典型转子下和股骨干骨折。骨折发生前通常有轻微外伤或无外伤,常伴有大腿或腹股沟痛,骨折愈合情况不佳。在治疗期间应注意任何大腿、髋部或腹股沟疼痛,对于出现这些症状的患者应评估是否已发生不完全股骨骨折或存在不完全股骨骨折的风险。
使用唑来膦酸最常见的不良反应是流感样症状,包括骨痛、发热、疲乏、寒战、关节痛和肌痛、关节炎及继发的关节肿胀。这些症状通常发生在给药后的前3天,属于急性期反应,通常在几天内会缓解。对于症状明显的患者,可以使用非甾体类抗炎药物或其他解热镇痛药物进行对症治疗。
1.原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2017,10(5):413-431.
2.国家药监局关于修订唑来膦酸注射剂说明书的公告(2021年第128号).