如何制备3-氨基吡啶-4-醛? ¹

3-氨基吡啶-4-醛是一种有机中间体，可以通过三步反应从3,4-吡啶二甲亚酰胺制备而成。

制备方法

方法一

将(3-氨基吡啶-4-基)-甲醇(10.4g)和二氧化锰(50.3g)的氯仿(100mL)溶液在室温下搅拌18小时。通过Celite®过滤并浓缩，得到目标化合物(10.1g)。LC-MS ([M+H]+/Rt (min)): 123.0/0.218。

方法二

步骤1：

将3,4-吡啶二甲亚酰胺(10.0g，67.5mmol)溶解在10％含水NaOH(162g)中，冷却至7℃。滴加溴(3.6ml；70mmol)，在80-85℃加热45分钟。冷却至37℃，滴加冰醋酸(17ml)至pH5.5。冷冻过夜，过滤并洗涤，得到产物(6.35g)，熔点280-285℃(分解)。

步骤2：

将固体化合物61(9.5g，69mmol)与LiAlH4(9.5g，250mmol)在无水THF(200ml)中反应2天。冷却后，滴加水、15％含水NaOH，停止反应。通过C盐垫过滤并洗涤，得到产物(6.21g，72％)。LC-MS：m/z＝125(M+1)。

步骤3：

将MnO2(29g，334mmol)加入3-氨基-4-羟基甲基吡啶(5.0g，40.3mmol)的CHCl3(500ml)悬浮液中，在室温下搅拌2天。通过C盐垫过滤并洗涤，减压除去溶剂，得到黄色固体(4.2g，85％)。

方法三

步骤1：

将3,4-吡啶-二甲酰亚胺288(10.0克，67.5毫摩尔)溶于162克10％的NaOH水溶液中，冷至7℃。滴加溴(3.6毫升；70毫摩尔)，在80-85℃加热45分钟。冷至37℃，滴加17毫升冰醋酸至pH 5.5。冷藏过夜，过滤并洗涤，得到产物(6.35克)，熔点280-285℃(分解)。

步骤2：

将固体化合物289(9.5克，69毫摩尔)与氢化锂铝(9.5克，250毫摩尔)在无水四氢吡喃中反应2天。冷却后，滴加水、15％的NaOH水溶液、水，停止反应。通过硅藻土垫过滤并洗涤，得到产物290(6.21克，72％)。LC-MS：m/z＝125(M+1)。

步骤3：

将二氧化锰(29克，334毫摩尔)加入3-氨基-4-羟基甲基吡啶290(5.0克，40.3毫摩尔)的氯仿悬浮液中，在室温下搅拌2天。通过硅藻土垫过滤并洗涤，减压除去溶剂，得到黄色固体(4.2克，85％)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680048109.X 双环杂环酰胺衍生物

[2] CN03814717.3 用作组胺H3拮抗剂的吲哚衍生物

[3] [中国发明,中国发明授权] CN200510131094.7 用作抗变态反应药物的哌啶化合物