环戊丙酸雌二醇是一种重要的生物活性分子，具有广泛的应用价值，特别是在医药领域。其合成方法的研究对于提高合成效率、减少成本具有重要意义。
简述：环戊丙酸雌二醇是一种长效雌激素，具有促进性器官发育、促排卵、促进第二性征发育等功能。其药理作用与雌二醇基本一致。环戊丙酸雌二醇与醋酸甲羟孕酮组成复方注射用避孕药，可作为长效避孕针，每个月只能使用1次，并已获得FDA认可并批准上市。
制备：
杜晓东等人一种环戊丙酸雌二醇的制备方法，将雌二醇于非质子极性溶剂中进行酰化反应先得到雌二醇3，17β-二环戊丙酸酯，然后在碱作用进行水解反应得到环戊丙酸雌二醇。该制备方法有操作简便，生产周期短，收率高，生产成本低、绿色环保等优点，并且综合收率能够达到85～95％，HPLC纯度≥99.5％，适用于工业化推广。具体如下：
（1）雌二醇3，17β-二环戊丙酸酯(式III)的制备
将10g雌二醇加入反应瓶中，加入100mL的二氯甲烷，1gDMAP，再滴加25ml环戊丙酰氯，保温20℃，搅拌24h，TLC监控，反应完全后，加入20g饮用水，搅拌0.5小时，静置10min，分出有机层，将有机层中加入50ml10％碳酸氢钠溶液，搅拌0.5小时，静置10min，分出有机层，将有机层中加入50ml10％碳酸氢钠溶液，搅拌0.5小时，静置10min，分出有机层，将有机层中加入20g饮用水，搅拌0.5小时，静置10min，分出有机层，在水浴锅45℃下，浓缩干所有溶剂，加入20g甲醇溶解，降温至10℃，加入30g水，析出固体，搅拌1小时，过滤，少量水洗，45℃烘干，得到中间体雌二醇3，17β-二环戊丙酸酯，HPLC纯度98.2％，收率99.38％。
（2）环戊丙酸雌二醇的制备
依次向反应瓶中加入10g中间体雌二醇3，17β-二环戊丙酸酯和120mL甲醇，搅拌，加入1g硼氢化钠，升温至50℃，保温反应2h，TLC监控，反应结束后，降温至10℃，加入200ml水，15℃保温搅拌3小时，过滤，水洗至中性，65℃烘干，得到环戊丙酸雌二醇粗品，HPLC纯度98.7％，以中间体雌二醇3，17β-二环戊丙酸酯计收率98.48％。
值得注意的是，雌二醇是一种甾体雌激素，有α，β两种类型，α型生理作用强。温特斯坦纳等曾从妊娠马尿中提取出来，此外也可从妊妇尿、人胎盘、猪卵巢等中获得。目前暂未有报道以雌二醇为原料有关环戊丙酸雌二醇的制备路线。
参考：
[1] 杜碧莹. 气相色谱法测定环戊丙酸雌二醇中醋酸残留量[J]. 临床医药文献电子杂志,2015(27):5585-5585,5587.
[2] 湖北葛店人福药业有限责任公司. 一种环戊丙酸雌二醇的制备方法. 2023-04-25.
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