引言：
合成乙酰金刚烷胺涉及一系列精确的化学反应步骤，了解其合成方法对开发高效的生产工艺和优化药物性能至关重要。
简介：
盐酸金刚烷胺是一种对称的三环状胺，能够抑制病毒进入宿主细胞、干扰病毒的脱壳过程，从而抑制其繁殖，对治疗和预防病毒性感染具有一定效果。虽然其抗病毒谱较窄，主要用于预防亚洲A型流感，但该药物在震颤麻痹的治疗中表现出显著疗效，能够有效缓解震颤和僵直，且在用药后48小时内见效明显。因此，盐酸金刚烷胺的合成方法研究一直受到广泛关注。
乙酰金刚烷胺可以作为盐酸金刚烷胺的合成前体，通过高温碱水解或酸水解得到盐金刚烷胺。乙酰金刚烷胺，白色晶体，分子式为C12H19NO，分子量193.29，CAS号880-52-4。
1. 合成
黄志健等人报道了一种连续制备乙酰金刚烷胺的方法，包括以金刚烷、乙腈和酸为原料，卤代烷烃作为溶剂在微通道反应器中进行连续反应；其中，将金刚烷、乙腈、卤代烷烃的注入速度记为V1，酸的注入速度记为V2，满足(V1+V2)×停留时间＝持液量。其具体步骤为：
(1)第一微通道反应器1温度调整为30℃，第二微通道反应器2温度调整为0℃；
(2)将金刚烷、乙腈、卤代烷烃的混合液，以及发烟硫酸(20％浓度)分别用计量泵注入第一微通道反应器1中；
(3)将水用计量泵注入到第二微通道反应器2中进行水洗；
(4)收集第二微通道反应器2流出物，分液，蒸馏除去有机相即得产物乙酰金刚烷胺。
其中，金刚烷、乙腈、卤代烷烃重量比为1：0.5：25，注入速度为5ml/min，卤代烷烃为二氯甲烷；发烟硫酸的浓度为20％，注入速度为0.6ml/min；微反应器I出口处连接内径为1.0mm，长20m的延长管；微反应器II中水注入速度为5ml/min。
2. 人体中乙酰金刚烷胺的检测
（1）报道一
余鹏等人建立了HPLC-MS/MS法测定人血浆中乙酰金刚烷胺浓度的方法。方法具体为:乙酰金刚烷胺血浆样品经乙酸乙酯萃取后，以甲醇-0.1%甲酸水溶液（90:10，v/v）为流动相，氘代乙酰金刚烷胺为内标，采用HypersilGOLD C18（2.1 mm×150 mm，5μm，Thermo Electron Corporation，USA）色谱柱分离。质谱采用电喷雾离子原（ESI），正离子MRM模式检测，乙酰金刚烷胺监测离子为m/z 194.3→m/z 135.2，氘代乙酰金刚烷胺监测离子为m/z 197.3→m/z 135.2。
乙酰金刚烷胺在0.1668～101.8 ng/ml范围内线性关系良好（R=0.9965），定量下限为0.1668 ng/ml，低、中、高（0.4170、6.515、101.8ng/ml）浓度的绝对回收率为101.6%～105.4%，日间、日内变异系数（RSD）均<15%。该方法符合生物样品分析的要求，可以用于测定人血浆样本中乙酰金刚烷胺的浓度。
（2）报道二
鲁文·戈登等人报道了一种定量尿样中乙酰金刚烷胺的方法，方法包括：
使用固相萃取从尿样中洗脱乙酰金刚烷胺；以及使用基于底物的、表面增强拉曼光谱定量从尿样中洗脱的乙酰金刚烷胺，其中，使用拉曼光谱定量从尿样中洗脱的乙酰金刚烷胺，包括以1ng/mL的灵敏度定量乙酰金刚烷胺。
其中，固相萃取包括用甲醇洗脱乙酰金刚烷胺。使用拉曼光谱定量从尿样中洗脱的乙酰金刚烷胺，包括基于1600cm-1谱带定量乙酰金刚烷胺。
参考：
[1]余鹏,郭歆,冉黎灵,等.HPLC-MS/MS法测定人血浆中乙酰金刚烷胺的浓度[C]//中国药理学会药物代谢专业委员会.第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集.中南大学药学院;湖南泰格湘雅药物研究有限公司;,2009:1.
[2]广东仁康达材料科技有限公司. 一种连续制备乙酰金刚烷胺的方法. 2021-04-20.
[3]百奥马克科技有限公司. 乙酰金刚烷胺的单克隆抗体. 2014-02-26.
[4]百奥马克科技有限公司. 尿样中乙酰金刚烷胺的检测和定量. 2015-12-30.
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