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如何合成鸟嘌呤盐酸盐? 1

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合成鸟嘌呤盐酸盐是一项引人瞩目的研究领域,其在医学和化学领域具有重要应用。本文将探讨合成过程,以供参考。


简述:鸟嘌呤盐酸盐,英文名称:Guanine Hydrochloride,CAS:635-39-2,分子式:C5H6ClN5O,外观与性状:白色至淡黄色晶体粉末。

鸟嘌呤是重要的医药中间体,可用于合成一系列高效低毒的抗疱疹药物,如:阿昔洛韦、泛昔洛韦等。嘌呤是抗病毒药物阿昔诺韦的重要中间体,阿昔诺韦是一种合成的嘌呤核苷类似物,主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染,可用于初发或复发性皮肤、粘膜及免疫缺陷者并发水痘等感染,由于阿昔洛韦是一种高效低毒的抗疱疹药物,具有广阔的市场前景,引起了各医药界的广泛重视。


1. 合成

1.1 方法一

在溶剂带水反应精馏的条件下,2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐与甲酸和甲酸钠环合、再酸化成鸟嘌呤盐酸盐。具体如下:

1)鸟嘌呤粗品 (1) 的制备


在带有强力搅拌的1 000m L烧瓶中加入80g2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐,300g94%甲酸,50g无水甲酸钠,溶剂70m L,在搅拌下加热回流反应15h,反应毕,减压蒸馏甲酸和溶剂,蒸毕加水500m L,搅拌,抽滤,水洗得到鸟嘌呤粗品 (直接用于下步反应) 。


2)鸟嘌呤盐酸盐 (3) 的制备

将上步鸟嘌呤粗品加到1 000m L烧瓶中,400m L水,100g31%盐酸,在搅拌下升温回流溶解,溶液澄清后加2g活性炭在105℃左右脱色30min,趁热过滤,滤液冷却到5~10℃结晶,抽滤,抽干得类白色的鸟嘌呤盐酸盐湿品。


1.2 方法二

可通过草鱼鱼鳞提取鸟嘌呤。鸟嘌呤提取条件为温度98℃,盐酸浓度5.0 moL/L,提取时间2.0 h时,可获得质量和产量较高的鸟嘌呤盐酸盐。


鸟嘌呤盐酸盐提取步骤:将洗净后的鱼鳞置入耐酸反应罐中,加入盐酸溶液、表面活性剂T,加热提取,滤液过滤后静止结晶,并将结晶用盐酸溶液再次精制后即得盐酸鸟嘌呤。


2. 应用:合成鸟嘌呤

1 000ml的烧瓶中,500m L去离子水,投入1.1 中所制得的湿品鸟嘌呤盐酸盐,搅拌升温至50℃,滴加液碱,滴加过程中控温50~55℃,滴至p H=7.5,然后再搅拌复测pH=7.5,否则补加液碱,滴毕,保温15min,控温50℃以上抽滤、水洗、抽干、烘干得鸟嘌呤精品48.0g,2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐计摩尔收率95%,含量99.5%,mp>300℃。


参考:

[1] 江西盛典科技有限公司. 一种处理鸟嘌呤盐酸盐母液的回收装置. 2024-02-09.

[2] 曾晓丹,张盈娇,夏陈,等. 草鱼鱼鳞提取鸟嘌呤的工艺和质量研究[J]. 现代农业科技,2012(1):15-16. DOI:10.3969/j.issn.1007-5739.2012.01.004.

[3] 孔立,赵莹,程焕达,等. 反应精馏合成鸟嘌呤工艺的研究[J]. 化工设计通讯,2016,42(12):61-62. DOI:10.3969/j.issn.1003-6490.2016.12.054.

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