氨基丙二酸二乙脂盐酸盐的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

氨基丙二酸二乙脂盐酸盐是一种医药中间体，可通过氨基丙二酸二乙脂与氯化氢反应制备得到。该化合物可用于合成P2Y14R的拮抗剂和PDE1抑制剂。

制备^[1]

将氨基丙二酸二乙酯粗品稀释于醚中（150mL），在冰浴中搅拌并冷却，然后通过干燥的氯化氢溶液通入。滤出白色结晶沉淀物，并用乙醚洗涤，得到目标化合物（33.5g，0.2mol，59％）。将乙醚洗涤液合并，重复该过程直至不再获得沉淀。通过醇-醚重结晶可得到更纯的产物。在CuCl2曝光下，R_f（氯仿-甲醇，9：1）=0.47，出现白色斑点；熔点为140℃。

应用^[2-3]

应用一、

氨基丙二酸二乙脂盐酸盐可用于合成具有下述结构的P2Y14R的拮抗剂。P2YR的三种亚型P2Y12R、P2Y13R和P2Y14R与通过鸟嘌呤核苷酸抑制(Gi)蛋白对腺苷酸环化酶的抑制相关。寻求选择性的P2Y14R拮抗剂作为治疗哮喘、肾脏的无菌性炎症、糖尿病和神经退行性变的潜在药物。然而，目前已知的P2Y14R拮抗剂种类有限，因此需要开发更多样化的竞争性P2Y14R拮抗剂。P2YR家族的其他亚型，如P2Y2R和P2Y6R，也与促炎作用有关，它们的拮抗剂具有抗炎活性。

应用二、

氨基丙二酸二乙脂盐酸盐可用于合成具有下述结构的咪唑并[1,5-b]哒嗪化合物。该类化合物是一种PDE1抑制剂。PDE1是调控胞内信号转导通路的治疗靶标（尤其在神经系统中），PDE1抑制剂可以增强第二信使cAMP/cGMP的水平，从而调节神经过程并促进神经元可塑性相关基因、神经营养因子和神经保护分子的表达。

参考文献

[1]Analogues of Bredinin:Synthesis of 5-Hydroxyimidazoles from Acyclic Precursors，By Middleton,Danielle Fiona，From Nopp.;2008

[2][中国发明]CN201980012696.0杂环P2Y14受体拮抗剂

[3][中国发明]CN201780079553.2作为PDE1抑制剂的吡唑并[3,4-b]吡啶和咪唑并[1,5-b]哒嗪