本文将对5-羟基-1-茚酮的合成方法进行探讨，希望能进一步推动5-羟基-1-茚酮在相关领域的发展与应用。
背景：5-羟基-1-茚酮，英文名称：5-hydroxy-2,3-dihydroinden-1-one，CAS：3470-49-3，分子式：C9H8O2，折射率：1.631。5-羟基-1-茚酮是一种重要的有机化合物，在有机合成及药物化学领域具有广泛的应用。
合成：
1. 方法一：
文献中制备5-羟基-1-茚酮大多都在采用醚裂解法，主要通过5-甲氧基-1-茚酮醚在三氯化铝或者其他催化剂存在下裂解形成产物，其原料5-甲氧基-1-茚酮合成产率不高，催化裂解后的总产率很低。
2. 方法二：
(3-羟基苯基)丙酸Friedel-Crafts烷基化法：以 (3-羟基苯基) 丙酸为原料在200℃的 熔融三氯化铝-氯化钠介质中(J .Med .Chem .1994 ,1275-1281)或者在180℃，多聚磷酸、氢溴酸、乙酸催化作用下(Eur.J.Med.Chem.2010,25-37)环化得到产物，此方法由于原料(3-羟基苯基)丙酸不易制备，且产物有5-甲氧基-1-茚酮和7-甲氧基-1-茚酮混合物，合成产率低，难分离。
3. 方法三：
3-氯丙酸苯酚酯和丙烯酸苯酚酯的Fries重排环化法：以苯酚为原料，通过酯化反应制备苯酚酯，然后在三氟甲磺酸的作用下通过Fries重排-环化制备5-甲氧基-1-茚酮该方法合成产率低，大量使用毒性较大、价格较贵的三氟甲磺酸作为反应介质，难以规模化制备。
4. 方法四：
苯酚邻位保护制备3-氯丙酸苯酚酯，环化、脱保护制备法；以2,6-二卤素取代的苯酚为原料，制备2,6-二卤素3-氯丙酸苯酚酯，然后在路易斯酸作用下合成4，6-二卤素-5-羟基-1-茚酮，然后钯炭催化脱去卤素。此方法虽然合成纯度高，但合成成本昂贵。
5. 方法五：
将苯甲醚与3-氯丙酰氯溶解于二氯甲烷中，在多组分混合物AlCl 3 /LiCl、AlCl 3 /LiCl/NaCl、AlCl 3 /LiCl/NaBr或AlCl 3 /LiCl/NaI的路易斯酸催化剂的催化下，室温反应8-15小时，制得中间体3-氯-4’-(甲氧基)苯丙酮，蒸去二氯甲烷；然后加热至100-170℃熔融状态下继续反应4-8小时，冷却后将反应物倒入冰水中，用盐酸调节pH至3-5，用乙酸乙酯萃取，有机相干燥，除去溶剂，纯化制得5-羟基-1-茚酮。具体实验操作如下：
在装有搅拌器、冷凝管、滴液漏斗和氮气保护及尾气吸收冷阱装置的1000毫升四颈反应器中加入200毫升二氯甲烷、80.0克AlCl 3 、14.1克LiCl，10.8克苯甲醚，搅拌下，滴加13.3克3-丙酰氯与50毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温反应10小时。然后减压下除去二氯甲烷，油浴升温至125℃,加热反应4小时。冷却下，慢慢加入300毫升稀盐酸分解反应混合物，调节水相pH至3-5，用乙酸乙酯(150ml×3)萃取水相。有机相用无水MgSO4 干燥，蒸取溶剂得粗产品。粗产品用乙酸乙酯重结晶得到12.5克棕色产品，收率84.5％；熔点：175.0-176.3℃。
参考文献：
[1]赵瑞波.KP372-1衍生物的合成及其活性研究[D].兰州大学,2021.DOI:10.27204/d.cnki.glzhu.2021.002422.
[2]山西大学. 一种制备5-羟基-1-茚酮的方法. 2020-09-29.
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