如何合成7-羟基-1-茚酮? ¹

7-羟基-1-茚酮是一种酮类衍生物，在药物化学及有机合成中有广泛的应用。

合成方法

有多种方法可以合成7-羟基-1-茚酮。

一种方法是使用3-(3-羟基苯基）丙酸作为原料，在多聚磷酸存在下，加热至180°C进行反应(EuropeanJournalofMedicinalChemistry, 2010, 25-37)。这种方法会同时得到5-羟基-1-茚酮，但两者不易分离。此外，该反应需要高温加热，能耗较高。

另一种方法是使用2,3-二氢苯并吡喃-4-酮作为原料，加入三氯化铝，加热至200°C进行反应(EP1426365;TetrahedronLetters, 2011，960-963)。然而，这种方法存在原料价格昂贵且不易得到的问题。此外，同样需要高温加热，能耗较高，设备损耗也较大。

还有一种方法是使用苯酚作为原料，与3-氯丙酰氯反应，再加入三氯化铝，加热至160°C(EP1739103)。然而，这种方法会产生大量副产物5-羟基-1-茚酮，收率较低。

CN105330525A公开了一种优化的合成方法：使用4-羟基苯磺酸（化合物I)与3-氯丙酰氯反应得到化合物II，然后在路易斯酸存在下，化合物II反应得到化合物III，最后脱去磺酸基得到化合物IV。反应式如下：