舒尼替尼是一种治疗转移性肾细胞癌的有效药物，但对于术后复发风险较高的局部肾细胞癌的有效性与安全性尚未得到证实。为了解决这个问题，波尔多大学医院的Ravaud教授进行了一项随机双盲III期试验，并发表在NEJM上。
该试验纳入了615例高危局部肾透明细胞癌患者。纳入标准包括年龄≥18岁、确诊为局部肾透明细胞癌（分期为3期及以上和/或区域淋巴结转移）、未接受过系统治疗、肾切除术前ECOG评分≤2以及肾切除术后3～12周开始治疗。排除标准包括转移性或组织学未分化肿瘤、5年内曾诊断出第二肿瘤、入组前6个月内出现心血管事件或疾病、未控制的高血压（BP＞150/100 mmHg）。
受试者被随机分为舒尼替尼组和安慰剂组，舒尼替尼组服用每天50 mg的舒尼替尼（允许剂量降低至37.5 mg），按照给药4周停药2周的方案进行治疗，持续1年或直到疾病复发、发生第二肿瘤、出现不可耐受的毒性或患者退出。在前3年内，每12周进行一次评估，之后每6个月进行一次评估，直到肿瘤复发或转移。主要终点是无病生存（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、安全性和健康相关的生活质量。
结果显示，舒尼替尼组的中位DFS时间为6.8年，而安慰剂组为5.6年。OS数据在数据截止时尚不成熟。舒尼替尼组的不良事件发生率较安慰剂组高，分别为34.3%、46.4%、28.1%和2%、13.2%、5.6%。
舒尼替尼组的≥3级不良事件发生率为60.5%（3级：48.4%，4级：12.1%），而安慰剂组为19.4%（3级：15.8%，4级：3.6%）。两组严重不良事件发生率相似（舒尼替尼组21.9%，安慰机组17.1%），未出现治疗相关毒性事件导致的死亡。
综上所述，舒尼替尼可明显延长术后复发风险较高的局部肾透明细胞癌患者的DFS中位持续时间，但不良事件发生率较高。考虑到肾细胞癌术后复发率较高，以及舒尼替尼具有更长的DFS和可控的安全性，它有望成为肾细胞癌辅助治疗的新选择。
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