2,3-二氟吡啶-4-甲酸的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

2,3-二氟吡啶-4-甲酸是一种化合物，也被称为2,3-二氟异烟酸。它可以通过一步制备得到，并且有研究表明它可以用于制备AOC3抑制剂。

制备^[1]

制备2,3-二氟吡啶-4-甲酸的方法如下：在-78℃下，将N,N-二异丙基胺和2,3-二氟吡啶加入n-BuLi的THF溶液中，然后在室温下进行反应。最后，通过水和EtOAc的萃取和干燥蒸发得到产物。实验结果表明，产物的收率为35％。

1H NMR(CDCl3)δ15.3-13.2(1H，br s)，8.14(1H，dd，J＝1.2，5.0Hz)，7.70(1H，dd，J＝4.8，4.8Hz)。实测值：[M-H]＝158.5。

应用^[2]

2,3-二氟吡啶-4-甲酸可以用于制备具有特定结构的AOC3抑制剂。

AOC3是一种含铜胺氧化酶，其酶活性已在慢性肝病患者的血浆中被发现。人类基因组中存在两个与AOC3紧密同源的基因：AOC1和AOC2。AOC4由于内部终止密码子而不会产生功能性基因产物。

该酶的活性侧含有经氧化的2,4,5-三羟基-苯丙胺酸醌(TPQ)和铜离子。AOC3抑制剂被开发用于治疗或改善炎性和纤维化疾病，如NASH、肺纤维化、视网膜病和肾病。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780028310.6 抗菌化合物及其用途

[2] PCT Int. Appl., 2017155909, 14 Sep 2017