17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺是一种有机片段,常用作化合物结构中的连接片段。它可以通过使用六甘醇和叠氮化钠作为起始原料进行制备。
在氩气保护下,将干燥的六甘醇(25g,88mmol)和甲磺酰氯(22.3g,195mmol)加入干燥的THF(125mL)中,并在冰/水浴中冷却至0℃。然后,滴加三乙胺(19.7g,195mmol)的无水THF(25mL)溶液,反应1小时。接下来,除去冷却浴并继续搅拌4小时。加入水(55mL),然后加入碳酸氢钠(5.3g,至pH8)和叠氮化钠(12.7g,195mmol)。通过蒸馏除去THF,并将水溶液回流24小时(形成两层)。将混合物冷却,加入乙醚(100mL),并用氯化钠饱和的水相分离。用乙醚(4×50mL)萃取合并的有机相。用盐水(2×50mL)洗涤有机相并干燥(MgSO4)。过滤和蒸发溶剂,得到26g(89%)的黄色油。该产物无需进一步纯化即可用于下一步。
在室温下,将剧烈搅拌的1,17-二叠氮基-3,6,9,12,15-五氧杂庚烷(25g,75mmol)的乙醚(150mL)溶液加入5%HCl(200mL)中的悬浮液中。将反应混合物再搅拌24小时。分离各相,用二氯甲烷(3×40mL)萃取水相。将水相在冰/水浴中冷却,并通过添加固体氢氧化钾将pH调节至12。浓缩水相,并将产物吸收在二氯甲烷(150mL)中。将有机相干燥(Na2SO4)并浓缩,得到22g(95%)黄色油。通过电喷雾质谱法(ESI-MS)鉴定产物(MH+计算值:307.19;实测值307.4)。
17-叠氮-3,6,9,12,15-五氧杂十七烷-1-胺可用于制备基于放射性氟化肽的化合物。18F标记的生物活性肽在正电子发射断层扫描(PET)中被广泛应用于定量检测和表征多种疾病,具有巨大的临床潜力。
[1]WO2008072976