3-氯-1H-吲唑的合成方法是什么? ¹

3-氯-1H-吲唑是一种带有吸电子基团的吲唑衍生物，具有一定的碱性。它可在碱性条件下和常见的亲电试剂发生亲核取代反应，得到相应的N-烷基化衍生物。该物质主要用作有机合成与农药化学中间体，在吲唑类活性分子的合成中有一定的应用。

理化性质

3-氯-1H-吲唑的化学性质主要集中于其结构中的氯原子和吲唑基团。氯原子可以在过渡金属催化作用下和亲核试剂发生交叉偶联反应。吲唑单元除了发生常见的亲核取代反应之外，它也可以和芳基卤化合物发生偶联反应。

合成方法

3-氯-1H-吲唑可由吲唑通过氯化反应制备得到。

图1 3-氯-1H-吲唑的合成方法

向5 mL玻璃瓶中加入0.1 mmol吲唑、4CzIPN ( 2 mol % )、MeCN和新鲜配制的HCl (0.3 mmol , 3.0 eq)的混合液。用隔膜封闭小瓶，然后用连接有注射器针头的充满氧气的气囊对反应体系进行置换两次。将反应瓶放入定制的冷却系统中，温度为25 ℃。通过底部用两个451nm的LED进行照射。用TLC监测反应进程，2 h后停止反应。直接将反应混合物在减压下进行浓缩以除去反应溶剂，所得的残余物以石油醚和乙酸乙酯的混合液为洗脱剂，通过自动硅胶柱层析法对产物进行分离纯化即可得到目标产物分子。

应用

3-氯-1H-吲唑常被用作有机合成和农药化学的中间体，它在有机合成中可用于合成各种吲唑类衍生物，这些衍生物在药物研发和农药领域具有潜在的应用。由于其碱性性质，3-氯-1H-吲唑可以在碱性条件下在N原子上引入烷基基团生成相应的N-烷基化衍生物。通过选择不同的反应条件，可以合成具有不同烷基取代的吲唑衍生物从而调节其物理性质和化学性质。这种反应为构建吲唑类化合物的多样性提供了重要的工具和途径。

参考文献

[1] Duesel, Simon Josef Siegfried; et al European Journal of Organic Chemistry (2020), 2020(10), 1491-1495.