如何制备2,4-二氯苯甲酰胺? ¹

2,4-二氯苯甲酰胺是一种常用的医药中间体，可以通过2,4-二氯苯甲酸制备得到。

制备方法一

步骤A：制备2,4-二氯苯甲酰氯

在1000mL单口瓶中，将2,4-二氯苯甲酸(100.0g，523.5mmol)溶于干燥四氢呋喃 (200mL)，加入4滴干燥的N,N-二甲基甲酰胺，氯化亚砜(93.4g，785.3mmol)。进行5小时的回流反应。反应结束后，将反应液减压浓缩，待用。

步骤B：制备2,4-二氯苯甲酰胺

在1000mL三口瓶中，加入氨水(500mL)，降温至-10℃，滴加制备好的2,4-二氯苯甲酰氯溶液，保温反应0.5小时，室温反应1小时。反应结束后，进行抽滤，滤饼经真空干燥得到2,4-二氯苯甲酰胺，收率为95.5％。

应用

2,4-二氯苯甲酰胺可用于制备卤代间苯二腈，而卤代间苯二腈是一种重要的化工医药中间体。

制备2,4-二氯苄腈的方法：

在1000mL三口瓶中，将2,4-二氯苯甲酰胺(95.0g，500.1mmol)溶于干燥的N,N-二甲基甲酰胺(280mL)，降温至-15℃，缓慢滴加三氯氧磷(383.4g，2500.4mmol)，保温反应0.5小时，室温反应7小时。反应结束后，将反应液缓慢倒入冰中，固体析出后进行抽滤，滤饼经干燥得到2,4-二氯苄腈，收率为82.6％。

制备2,4-二氯-5-硝基苄腈的方法：

在1000mL三口瓶中，将2,4-二氯苄腈(71.1g，413.2mmol)溶于浓硫酸(110mL)，降温至-10℃，滴加发烟硝酸(169.2g，2685.9mmol)，保温反应0.5小时，室温反应4小时。反应结束后，将反应液缓慢倒入冰中，固体析出后进行抽滤，滤饼经真空干燥得到2,4-二氯-5-硝基苄腈，收率为84.3％。

制备5-氨基-2,4-二氯苄腈的方法：

在1000mL单口瓶中，将2,4-二氯-5-硝基苄腈(75.6g，348.5mmol)溶于无水乙醇 (500mL)，加入冰乙酸(125.6g，2091.0mmol)，分批次加入还原性铁粉(58.4g，1045.5mmol)， 室温反应1小时，50℃反应4小时。反应结束后，进行抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，收集滤液，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残渣用少量正己烷打浆，抽滤得到5-氨基-2,4-二氯苄腈，收率为82.5％。

制备2,4-二氯-5-碘苄腈的方法：

在5000mL三口瓶中，将5-氨基-2,4-二氯苄腈(53.8g，287.6mmol)，降温至-10℃，滴加亚硝酸钠水溶液，保温反应2小时，滴加碘化钾水溶液，保温反应4小时。反应结束后，进行乙酸乙酯萃取，饱和硫代硫酸钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残渣用少量正己烷打浆，抽滤得到2,4-二氯-5-碘苄腈，收率为50.1％。

制备4,6-二氯间苯二腈的方法：

在500mL单口瓶中，将2,4-二氯-5-碘苄腈(42.9g，144.1mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(180ml)，加入氰化锌(10.2g，86.5mmol)和四(三苯基磷)钯(9.0g，7.2mmol)，室温反应0.5小时，120℃反应10小时。反应结束后，趁热抽滤，滤液倒入冰水中，固体析出后进行抽滤，滤饼用少量正己烷打浆，抽滤得到目标产物4,6-二氯间苯二腈，收率为70.7％。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611153520.1 一种4,6双卤代间苯二腈的制备方法【公开】/一种4,6-双卤代间苯二腈的制备方法【授权】