6-溴-1,2,3,4-四氢-4,4-二甲基喹啉盐酸盐的性质和制备方法？ ¹

背景及概述^[1]

6-溴-1,2,3,4-四氢-4,4-二甲基喹啉盐酸盐是一种杂环化合物，可用于医药合成中间体。如果吸入该化合物，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

6-溴-1,2,3,4-四氢-4,4-二甲基喹啉盐酸盐的制备方法如下：

步骤1：N-（4-溴苯基）-3-甲基-2-丁烯酰胺（109）

将4-溴甲酰胺（108）（6.13g，0.035mol）置于225mL HClCl3中。然后将3,3-二甲基丙烯酰氯（2.06g，0.017mol）的HClHCl（10mL）溶液缓慢加入棕色溶液中。然后将混合物煮沸5小时。冷却后通过真空过滤除去沉淀物。用2MHCl（2×50mL），饱和NaHCO3（2×50mL）和盐水洗涤氯仿溶液。干燥后将溶液真空浓缩。重结晶得到灰白色片状晶体（mp118-119℃），产率87％（7.70g）。

步骤2：6-溴-4,4-二甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉（110）

将N-（4-溴苯基）-3-甲基-2-丁烯酰胺（2.01g，7.94mmol）加热至130-140℃，然后分批加入AlCl3（1.57g，0.012mol）。使烧瓶冷却至80℃，并加入最后一份AICI3（0.2g）。然后在该温度下搅拌0.5小时。冷却后向深棕色固体中加入冰水和氯仿，搅拌15分钟，并加入2MHCl。分离各层，用HClCl3（3×40mL）萃取水层。用饱和NaHCO3（40mL）和盐水（40mL）洗涤有机层。干燥后将溶液真空浓缩，得到粗橙色固体。

步骤3：6-溴-1,2,3,4-四氢-4,4-二甲基喹啉盐酸盐（111）

将6-溴-4,4-二甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉与10M硼烷-二甲基硫醚反应，然后煮沸5小时。冷却后加入Na2CO3溶液，搅拌30分钟。分离甲苯层并干燥。将溶液真空浓缩，得到6-溴-1,2,3,4-四氢-4,4-二甲基喹啉盐酸盐。

主要参考资料

[1] WO1998007716  HETEROAROTINOIDS-ANTICANCER AGENTS WITH RECEPTOR SPECIFICITY AND TGASE ACTIVITY