5-溴异喹啉是一种重要的医药化工中间体，其应用在有机合成和药物化学等领域具有广泛的研究价值。
简述：5-溴异喹啉，英文名称：5-Bromoisoquinoline，CAS：34784-04-8，分子式：C9H6BrN，外观与性状：黄色固体，密度：1.564 g/cm3。5-溴异喹啉主要用于化工医药合成。
应用：
1. 合成5-异喹啉乙酰胺
以5-溴异喹啉为原料，在正丁基锂作用下醛基化制得2；2经还原后以较高收率 (70%)制得3；将3溴化后得5-溴代甲基异喹啉 (4)；4再通过氰基化反应得5；5经酸水解合成了抗肿瘤药物咔唑糖苷的关键中间体——5-异喹啉乙酰胺，总收率28.7%。合成路线如下：
其中，2以5-溴异喹啉为原料合成，具体实验操作如下：在反应瓶中加入Et2O 80 mL和THF 80 mL，搅拌下加入n-BuLi/正己烷溶液19.3 mL(48 mmol)，于－78℃缓慢滴加5-溴异喹啉5.0 g(24 mmol)的THF(10 mL)溶液，滴毕，反应30 min。迅速加入预冷的混合溶剂［DMF 3.3 g(45 mmol)+THF(10 mL)］，反应15 min；加入乙醇20 mL和饱和NH4Cl溶液30 mL，缓慢升至室温。减压浓缩后用EtOAc(2×150 mL)萃取，合并萃取液，用饱和NaCl溶液(2×100 mL)洗涤，无水 Na2SO4 干燥，浓缩后经硅胶柱层析［洗脱剂:A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶1］纯化得淡黄色固体2 1.94 g，收率51%。
2. 合成AMPA受体拮抗剂NS1209
作为谷氨酸受体的一种重要亚型AMPA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁 唑丙酸)受体在谷氨酸的兴奋毒作用中有着关键的影响。人们对AMPA受体拮抗剂的研究也一直是神经疾病类药物的重要研发方向，多年来世界各大制药公司纷纷对其开展研究，已有多种此类新药正在进入临床阶段。以5-溴异喹啉为起始原料，经过9步反应合成了AMPA受体拮抗剂——NS1209，总产率37.3%，合成路线如下：
其中，5-溴异喹啉主要参与2-甲基-5-溴-8-硝基-1，2，3，4-四氢异喹 啉(3)的合成，具体实验步骤如下：在茄形瓶中依次加入5-溴异喹啉20 g(96 mmol)和浓H2SO4 96 mL，搅拌使其完全溶解，滴加硝酸钾13.5 g的浓硫酸(96 mL)溶液，滴毕，反应至终点(TLC跟踪)。倾入冰水中，用氨水调至 pH 8～9，用乙酸乙酯(2×100 mL)萃取，合并萃取液，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得黄色固体 5-溴-8-硝基异喹啉(1)23.5 g，收率96.7%。
在茄形瓶中加入1 5 g(19.7 mmol)和DMF 66 mL，搅拌使其完全溶解，加入硫酸二甲酯3.72 g(29.5 mmol)，于80℃反应至终点(TLC跟踪)。冷却至室温后倾入乙醚中沉淀，抽滤，滤饼用冰水 洗涤，干燥得黄色固体2-甲基-5-溴-8-硝基异喹啉甲基硫酸盐(2)7.1 g，收率95.0%。
在茄形瓶中加入2 5 g(13.2 mmol)和醋酸 33 mL，搅拌使其完全溶解，加入硼氢化钠0.5 g (1 eq)，于30℃反应至终点(TLC跟踪)。用碳酸钠固体调至碱性，乙酸乙酯(3×25 mL)萃取，合并萃取液，依次用饱和碳酸钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得黄色固体3 3.21 g，收率89.7%。
3. 合成AMPA受体拮抗剂SPD 502
5-溴异喹啉经硝化、甲基化和还原得到8-氨基-5-溴-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉(4)，再经Sandmeyer靛红合成、Suzuki偶合得关键中间体N，N-二甲基-4-(8-甲基-2，3-二氧-2，3，6，7，8，9-六氢-1H-吡咯并[3，2-h]异喹啉-5-基)苯磺酰胺(8)。最后与2-氨氧基-1，4-γ-丁内酯盐酸盐缩合并经碱性开环制得竞争性AMPA受体拮抗剂SPD 502，总收率约10%。合成路线如下：
参考文献：
[1] 叶腾飞，张鸣鸣，丁宁，等. 5-异喹啉乙酰胺的合成[J]. 合成化学，2013，21(3):358-360. DOI:10.3969/j.issn.1005-1511.2013.03.029.
[2] 杨海超，葛敏. AMPA受体拮抗剂NS1209的合成[J]. 合成化学，2011，19(5):684-687. DOI:10.3969/j.issn.1005-1511.2011.05.032.
[3] 王军军，杨海超，葛敏. 竞争性AMPA受体拮抗剂SPD502的合成[J]. 中国医药工业杂志，2011，42(8):569-573. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2011.08.003.
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