如何合成2-位双取代吲哚啉-3-酮类化合物? ¹

3-苯基丁-2-烯酸是一种可以通过膦酰基乙酸三乙酯和苯乙醛一步制备得到的化合物。它在合成具有生物活性的天然产物分子中的2-位双取代吲哚啉-3-酮结构中广泛存在。

制备方法

在一个装有磁力搅拌棒、温度计和冷凝器的100 mL两口圆底烧瓶中，首先加入膦酰基乙酸三乙酯（1.344 g，6 mmol），然后加入THF（20 mL）。将烧瓶冷却至5℃，并在10分钟内分批加入NaH（60％，在矿物油中，265mg，6.6mmol）。将烧瓶温热至约25℃，并通过加料漏斗向该澄清溶液中加入苯乙醛（6mmol）。将烧瓶加热至回流8小时，然后通过缓慢加入H₂O小心地淬灭反应（警告：剧烈放出气体）。然后将烧瓶的内容物倒入水中，并用乙醚萃取，并用0.1N HCl和盐水洗涤。除去溶剂，得到粗油。在50 mL单颈圆底烧瓶中装入所得油，THF（2 mL）和2 M NaOH（2.4 mL，4.8 mmol），并加热回流3小时。用Et₂O稀释内容物，并用浓盐酸酸化。用Et₂O萃取两次，用盐水洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并浓缩，得到产物， α，β-不饱和羧酸1克。

应用领域

根据CN201910513544.0的报道，3-苯基丁-2-烯酸可以用于合成2-位双取代吲哚啉-3-酮类化合物。

具体的合成方法是将(E)-3-苯基丁-2-烯酸（35.1mg，0.24mmol）、2-苯基-3H-吲哚-3-酮（41.4mg，0.2mmol）、卡宾催化剂（7.00mg，0.02mmol）、1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐（156mg，0.72mmol）、碳酸铯（195.4mmol，0.6mmol）和乙醚（4mL）置于25mL两口瓶中，在室温条件下反应4小时。然后将反应液冷却浓缩，经以石油醚：丙酮比为20:1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物64mg，收率90％。

主要参考资料

[1] From Synthesis, 46(5), 607-612, 6 pp.; 2014

[2] [中国发明] CN201910513544.0 一种2-位双取代吲哚啉-3-酮类化合物及其不对称合成方法