脑啡肽的PEG修饰研究及其在药物开发中的应用？ ¹

脑啡肽(Enkephalin，ENK)是一种内源性镇痛物质，具有强大的镇痛活性。然而，由于其体内半衰期短且难以通过血脑屏障，目前尚未成功将其开发为药物。

2005年，Arizona大学药学院进行了一项关于脑啡肽类似物DPDPE的研究，通过mPEG2000修饰脑啡肽，发现修饰后的DPDPE具有显著的镇痛作用，并且在脑组织中具有较高的稳定性。

根据蛋白类药物PEG修饰的研究和实验结果，适当分子量和种类的PEG修饰可以降低脑啡肽的酶降解，延长其半衰期，并有可能通过血脑屏障。

此外，根据既往研究资料分析，PEG修饰位点、PEG的数量和种类对修饰产物的活性有较大影响。较大分子量的PEG可能导致修饰产物的活性下降，而较小分子量的被修饰物则更容易被屏蔽。

因此，选择适当分子量和种类的PEG修饰是保证脑啡肽修饰产物有效延长半衰期、增加生物活性的关键。然而，目前的PEG修饰方案仍存在一些问题，如反应条件不易控制、产率和纯度较低以及合成成本较高等。

脑啡肽的镇痛原理

脑啡肽是一种内源性的阿片肽类镇痛物质，通过与相应受体结合发挥镇痛作用。细胞镇痛是一种新兴的镇痛方法，通过移植细胞至中枢神经系统疼痛调节部位，持续分泌信号转导因子和镇痛蛋白，增加镇痛蛋白的表达，从而发挥镇痛作用。

研究发现，通过修饰人前脑啡肽原的永生化大星形胶质细胞株移植，可以持续分泌和表达脑啡肽，达到镇痛的效果。

主要参考资料

[1] 陆以信, 吴静波, 易庆成, 汪范生, & 邹冈. . 脑啡肽的放射免疫测定. Acta Biochimica Et Biophysica Sinica(02), 13-23.

[2] 华小川, & 赖文莉. (2007). 脑啡肽及其与牙疼痛关系的研究进展. International Journal of Stomatology, 34(03), 412-415.

[3] 邹冈 易庆成 吴时祥 汪范生 俞月桂 季新泉 张祖暄 赵丹丹 陆以信. (1980). 脑啡肽在针刺镇痛中的作用:放射免疫测定. (5), 74-81.