如何制备2-氯-3-氟苯胺? ¹

2-氯-3-氟苯胺是一种常用的有机合成中间体，可以通过一系列化学反应得到。首先，将3-氟硝基苯经过氯代反应制备2-氯-3-氟硝基苯，然后再通过还原反应将硝基还原为氨基，得到2-氯-3-氟苯胺。在还原反应中，可以选择氯化锡或铁粉作为还原剂。

制备步骤

第1步、制备2-氯-3-氟硝基苯

在-78℃的低温条件下，将3-氟硝基苯（2g，14.2 mmol）和N-氯代琥珀酰亚胺（5.69 g，42.6 mmol）分别溶解在THF中。然后逐滴加入NaHMDS（1 M在THF中的溶液，28.4mL，28.4mmol）以保持反应温度低于-75℃。将反应混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后将其分配在5％的HCl和乙酸乙酯之间。将有机层经过MgSO₄干燥并过滤，蒸发溶剂后，在硅胶上色谱分离（20％乙酸乙酯/己烷），得到所需产物。产率为231mg，收率为9.2％。EI-MS m/z 176.5（M+）。

第2步、制备2-氯-3-氟苯胺

将2-氯-3-氟硝基苯（231mg，1.32mmol）的乙醇（10ml）溶液中加入氯化锡（II）（1.48g，6.6mmol）。将反应混合物在室温搅拌16小时，然后加入NaHCO₃（水溶液）至pH＝7。用乙酸乙酯进行萃取（3次），合并有机层经过MgSO₄干燥、过滤并减压浓缩，得到所需产物。产率为136mg，收率为71％。EI-MS m/z 15 146.5（M+）。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2000035442, 22 Jun 2000