如何制备反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇? ¹

背景及概述^[1-2]

反式-(4-(三氟甲基)环己基)甲醇是一种有机中间体，可通过还原反式-4-(三氟甲基)环己烷-1-甲酸得到，还原剂可以选择硼烷和氢化铝锂。

制备^[1-2]

报道一、

将反式-4-(三氟甲基)环己烷-1-甲酸(0.400g，2.04mmol)溶解于THF(5.1mL)，在0℃加入硼烷-THF络合物-THF溶液(0.90M，2.72mL，2.45mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时后，向反应混合物中加入蒸馏水，将水层用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥、过滤，将滤液减压浓缩，得到无色油状物形式的目标化合物(以下称为参考例32的化合物)(0.370g，2.04mmol，定量的)。

报道二、

将反式-4-(三氟甲基)环己烷羧酸(1.5g，7.65mmol)溶于四氢呋喃(20mL)中。使反应溶液冷却至0℃，向其中加入氢化铝锂(435mg，11.5mmol)，然后，将所得混合物在室温下搅拌3小时。使反应溶液冷却至0℃，向其中加入和水(0.4mL)、5N氢氧化钠水溶液(0.4mL)和水(1.2mL)，然后进行过滤。向滤液中加入乙酸乙酯，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥并过滤。然后，在减压下蒸馏出溶剂，由此得到一种粗产物，为无色油状物质(1.18g)。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.00(2H，dq，J＝3.1，12.5Hz)，1.28-1.38(2H，m)，1.44-1.55(1H，m)，1.90-2.02(5H，m)，3.48(2H，d，J＝6.3Hz)

参考文献

[1] [中国发明] CN201980009038.6 环状胺衍生物及其药物用途

[2] [中国发明] CN200980125186.0 羧酸化合物